Т 11 четра: Купить бульдозер ЧЕТРА Т11 — цена, технические характеристики

Содержание

Четра Т11 — технические характеристики, фото, видео, обзор

  • Тип: Бульдозеры;
  • Производитель: ЧЕТРА;
  • Модель: Четра Т11.

Четра Т11 фото

Четра Т11 описание

Трактор в комплекте с бульдозерным и рыхлительным оборудованием. Трансмиссия трактора ЧЕТРА T11 была разработана и изготовлена по спецзаказу германской фирмой «Зауэр Данфосс». В ее состав входят: два поршневых регулируемых гидронасоса высокого давления, два поршневых регулируемых гидромотора, контроллер управления, а также джойстик. Этот комплект дополняют разработанные ГСКБ ОАО «Промтрактор» бортовые передачи со стояночными тормозами и редуктор привода гидронасосов. На бульдозерах установлена кабина с двойным остеклением, обеспечивающая максимальный обзор оборудования и рабочих зон. Установленная на резиновых амортизаторах кабина с шумопоглощающей обивкой, подрессоренное и регулируемое сиденье сводят к минимуму шум и вибрации, обеспечивая благоприятные условия труда.

По заказу потребителя могут устанавливаться дополнительный автономный отопитель и кондиционер. Бульдозер сертифицирован TÜV Rheinland InterCert. Бульдозерно-рыхлительный агрегат ЧЕТРА Т11 выпускается по технической документации Т-11.01Я/К.

Необходимые запчасти достаточно просто и легко достать и обратиться в один из многочисленных сервисных центров.

Технические характеристики Четра Т11

Двигатель ЯМЗ-236НД-2 / Cummins QSB 6,7-C204 / Sisu Diesel 74
Мощность 136 /138 / 151 кВт
Вес (с навесным оборудованием) 20870 / 20300 кг
Уд. давление на грунт с навесным оборудованием 0,78 / 0,76 кГс/см2
Тип отвала S, SU
Дополнительные опции поворотный отвал, 1зубый рыхлитель, 3х зубовый рыхлитель

Четра Т11 видео



Отзывы о Четра Т11

Данные элементы отличаются автоматическим включением с учетом температуры охлаждающей жидкости.

Манипуляции отличается простотой, например, смена скоростного режима осуществляется при помощи всего одного рычага. Качественная коробка передач, а также редуктор размещены в одном блоке, а он установлен в корпусе расположенного сзади моста.

«ЧЕТРА» – зарегистрированный бренд техники, произведенной ОАО «Промтрактор» из г. Чебоксары, для промышленности, строительства, коммунального и дорожного хозяйства.

ЧЕТРА Т11 – ООО “Авто Центр Самарагд”

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ

 

ДВИГАТЕЛЬ

По желанию заказчика данная модель может поставляться с разными моделями двигателя.

Модель двигателя Мощность
ЯМЗ-236НД-2 136 кВт (185 л.с.)
QSB 6,7-C204 137 кВт (187 л.с.)

 

КОРОБКА ПЕРЕДАЧ

Планетарная коробка передач, переключаемая под нагрузкой, с муфтами диаметра 345 мм, работающими в масле и обладающими высокой способностью передачи крутящего момента, обеспечивающая три передачи переднего и три передачи заднего хода. Конструктивно объединена с согласующим редуктором и главной передачей в единый силовой блок, устанавливаемый в расточку заднего моста. Трех- элементный, одноступенчатый гидротрансформатор с активным диаметром 390 мм, максимальным коэффициентом трансформации Ко =2,539 с редуктором привода насосов, соединяется с коробкой передач шлицевой муфтой, устанавливается на передней стенке заднего моста. Гидротрансформатор соединен с двигателем через карданную передачу и упругую муфту, установленную на двигателе

 

Передача Передний ход Задний ход
1 3,7 5,0
2 6,8 9,0
3 11,0 14,4

 

Тяговое усилие зависит от веса трактора и силы сцепления.

 

УПРАВЛЕНИЕ ПОВОРОТОМ И ТОРМОЖЕНИЕ

Бортовые фрикционы – многодисковые муфты, которые гидравлически приводятся в действие.

Остановочные тормоза – постоянно замкнутые усилием пружин многодисковые муфты. Бортовые фрикционы и тормоза охлаждаются маслом под давлением и не требуют регулировки в течение всего срока службы.

 

ПЕРЕДАЧА БОРТОВАЯ

Передача бортовая — двухступенчатая, I-я ступень — шестерни внешнего зацепления, II-я ступень — планетарная по схеме «к+1» (с остановленной коронной шестерней). Для облегчения лёгкости замены в полевых условиях ведущая звездочка выполнена пятью секторами, которые крепятся болтами.

 

ХОДОВАЯ ЧАСТЬ

Передача бортовая — двухступенчатая, I-я ступень — шестерни внешнего зацепления, II-я ступень — планетарная по схеме «к+1» (с остановленной коронной шестерней). Для облегчения лёгкости замены в полевых условиях ведущая звездочка выполнена пятью секторами, которые крепятся болтами.

 

Показатель Значение
Число опорных катков (с каждой стороны) 6
Число поддерживающих катков (с каждой стороны) 2

 

Гусеницы: сборные с одним грунтозацепом и уплотнением для удержания жидкой смазки в шарнире. Натяжение гусеницы легко регулируется шприцем с консистентной смазкой.

 

Показатель Значение
Шаг звена 203 мм
Число башмаков (с каждой стороны ) 39
Высота грунтозацепов 65 мм
Ширина башмака 510 мм
База 2616 мм
Площадь опорной поверхности 2,668 м²
Давление на грунт 0,76/075 кгс/см²

 

ЗАПРАВОЧНЫЕ ЁМКОСТИ

  • Топливный бак — 285 л.
  • Система охлаждения — 75 л.
  • Двигатель — 23 / 17,5 л.
  • Гидротрансформатор, коробка перемены передач, коническая передача — 130 л.
  • Бортовой редуктор (с каждой стороны) — 15 х 2 л.
  • Гидросистема навесного оборудования — 135 л.

 

МАССА ТРАКТОРА

Масса трактора 20300-23070 кг

 

РАБОЧЕЕ МЕСТО

На тракторе ЧЕТРА Т11 установлена одноместная с двойным остеклением кабина, обеспечивающая максимальную обзорность оборудования и рабочих зон, независимо от температуры окружающего воздуха, оборудованная системой вентиляции и отопителем завиcимого действия, а также виброзащитным сиденьем и шумопоглощающей обивкой. По заказу устанавливается дополнительный отопитель и кондиционер. Органы управления удовлетворяют эргономическим требованиям и легко управляемы и доступны. Управление дизелем осуществляется педалью, фиксируемой на выбранной частоте вращения коленчатого вала. Переключение передач и изменение направления движения осуществляется одним рычагом, управление бортовыми фрикционами осуществляется двумя рычагами, экстренная остановка обеспечивается нажатием на педаль тормоза. Управление бульдозером и рыхлителем осуществляется отдельным рычагами. Все управление осуествляется с сиденья машиниста, что позволяет ему работать без утомления в течение рабочей смены.

 

РАЗРЫХЛИТЕЛЬНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Рыхлитель: одно-, трех-, семизубый

 

БУЛЬДОЗЕРНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Тип отвала:

  • полусферический,
  • поворотный(механический),
  • прямой,
  • поворотный (гидравлический).

БУЛЬДОЗЕР ЧЕТРА Т-11 характеристики, описание

ДВИГАТЕЛЬ

По желанию заказчика данная модель может поставляться с разными моделями двигателя.

ЯМЗ-236НД-2
136 кВт (185 л.с.),

QSB 6,7-C204 137 кВт (187 л.с.)

КОРОБКА ПЕРЕДАЧ

Планетарная коробка передач, переключаемая под нагрузкой, с муфтами диаметра 345 мм, работающими в масле и обладающими высокой способностью передачи крутящего момента, обеспечивающая три передачи переднего и три передачи заднего хода. Конструктивно объединена с согласующим редуктором и главной передачей в единый силовой блок, устанавливаемый в расточку заднего моста. Трех- элементный, одноступенчатый гидротрансформатор с активным диаметром 390 мм, максимальным коэффициентом трансформации Ко =2,539 с редуктором привода насосов, соединяется с коробкой передач шлицевой муфтой, устанавливается на передней стенке заднего моста. Гидротрансформатор соединен с двигателем через карданную передачу и упругую муфту, установленную на двигателе

Передача Передний ход Задний ход
1 3,7 5,0
2 6,8 9,0
3 11,10 14,4

Тяговое усилие зависит от веса трактора и силы сцепления.

УПРАВЛЕНИЕ ПОВОРОТОМ И ТОРМОЖЕНИЕ

Бортовые фрикционы — многодисковые муфты, которые гидравлически приводятся в действие. Остановочные тормоза — постоянно замкнутые усилием пружин многодисковые муфты. Бортовые фрикционы и тормо- за охлаждаются маслом под давлением и не требуют регулировки в течение всего срока службы.

ПЕРЕДАЧА БОРТОВАЯ

Передача бортовая — двухступенчатая, I-я ступень — шестерни внешнего зацепления, II-я ступень — планетарная по схеме «к+1» (с остановленной коронной шестерней). Для облегчения лёгкости замены в полевых условиях ведущая звездочка выполнена пятью секторами, которые крепятся болтами.

ХОДОВАЯ ЧАСТЬ

Подвеска: трёхточечная полужёсткая с вынесенной осью качания тележек обеспечивает высокие тягово-сцепные свойства, уменьшение ударных нагрузок на ходовую систему, улучшение условий труда. Опорные, поддерживающие катки и направляющие колёса с одноразо- вой смазкой на весь срок службы с самоподжимными уплотнениями типа «двойной конус”.

Число опорных катков ( с каждой стороны ) — 6 Число поддерживающих катков (с каждой стороны) — 2

Гусеницы: сборные с одним грунтозацепом и уплотнением для удержания жидкой смазки в шарнире. Натяжение гусеницы легко регулируется шприцем с консистентной смазкой.

Шаг звена — 203 мм Число башмаков ( с каждой стороны ) — 39 Высота грунтозацепов — 65 мм Ширина башмака— 510 мм База — 2616 мм Площадь опорной поверхности — 2,668 м2 Давление на грунт — 0,76 / 0,75 кГс/см2

ЗАПРАВОЧНЫЕ ЕМКОСТИ

Топливный бак — 300 л Система охлаждения — 80 л Двигатель — 21 / 19 л Гидротрансформатор, коробка перемены передач, коническая передача — 85 л Бортовой редуктор (с каждой стороны) — 2 х 16 л Гидросистема навесного оборудования — 135 л

МАССА ТРАКТОРА

Масса трактора 19400-23070 кг

РАБОЧЕЕ МЕСТО

На тракторе ЧЕТРА Т11 установлена одноместная с двойным остеклением кабина, обеспечивающая максимальную обзорность оборудования и рабочих зон, независимо от температуры окружающего воздуха, оборудованная системой вентиляции и отопи-телем завиcимого действия, а также виброзащитным сиденьем и шумопоглощающей обивкой. По заказу устанавливается дополнительный отопитель и кондиционер. Органы управления удовлетворяют эргономическим требованиям и легко управляемы и доступны. Управление дизелем осуществляется педалью, фиксируемой на выбранной частоте вращения коленчатого вала. Переключение передач и изменение направления движения осуществляется одним рычагом, управление бортовыми фрикционами осуществляется двумя рычагами, экстренная остановка обеспечивается нажатием на педаль тормоза. Управление бульдозером и рыхлителем осуществляется отдельным рычагами. Все управление осуествляется с сиденья машиниста, что позволяет ему работать без утомления в течение рабочей смены.

РЫХЛИТЕЛЬНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Тип отвала: полусферический, поворотный(механический), прямой, поворотный (гидравлический).

БУЛЬДОЗЕРНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Рыхлитель: одно-, трех-, семизубый

ПОСТАВЩИКИ ЧЕТРА ЗАПЧАСТИ ЧЕТРА Вернуться к списку Фанерный сайдинг T1-11

⋆ 🌲 ThePlywood.

com

Во всех домах есть тот или иной сайдинг. Этот сайдинг может быть кирпичным, каменным или глинобитным, хотя мы не думаем об этих материалах как об сайдинге. Но чаще всего, когда мы говорим о сайдинге, мы говорим о деревянном изделии, алюминии или виниле. В последних двух случаях, алюминиевых и виниловых, они часто устанавливаются поверх оригинального сайдинга, когда дом нуждается в косметическом ремонте.

Деревянный сайдинг в США восходит к самым ранним лесопильным заводам.Вагонки, деревянные плиты, вырезанные из дерева, использовались вместо бревен еще в 1700-х годах. Но вагонку заново изобрели в начале 1800-х, дав нам вагонку, которую мы знаем сегодня.

Алюминиевый и виниловый сайдинг был изобретен как более дешевая альтернатива сайдингу из вагонки; но вагонка была не самым дешевым строительным материалом для покрытия дома. Это обозначение принадлежало сайдингу Т1-11 (иногда пишется как Т-111), фанерному продукту, который широко использовался в 1960–1980-х годах.

Что такое фанерный сайдинг Т1-11? Стоит ли использовать для дома или хозяйственной постройки? Этот сайдинг на древесной основе не так популярен, как раньше, но у него все еще есть немало хороших применений. Если вы хотите построить флигель для своего дома и не хотите тратить много денег, вам обязательно нужно рассмотреть сайдинг Т1-11 как возможный вариант.

T1-11 Основы сайдинга

Вероятно, вы хотя бы несколько раз в жизни видели разъезд Т1-11; возможно, даже не глядя на это.Этот удобный продукт из инженерной древесины был очень популярен в 1960-х, 70-х и 80-х годах, но потерял популярность, когда стали популярны алюминиевый, виниловый и композитный сайдинг. К счастью, производители до сих пор производят качественный сайдинг Т1-11. Это может быть не ваш первый выбор для строительства дома, но он может быть идеальным для отделки сарая, курятника или другой хозяйственной постройки недорогим, но привлекательным способом.

Фанерный сайдинг Т1-11 бывает двух марок: ОСП и фанера хвойных пород. Вариант OSB обычно немного дешевле, чем фанерный, но имеет существенный недостаток: OSB обычно не служит так долго, его легче повредить, и его нельзя отделывать так же многими способами, как фанерный сайдинг T1-11.

По первоначальному проекту сайдинг Т1-11 был изготовлен из фанеры хвойных пород. Добавление OSB было сделано в качестве меры по сокращению затрат. Но лучший сайдинг Т1-11 все же изготавливается из хвойной фанеры. OSB гораздо более подвержен впитыванию воды и разбуханию листа, особенно по краям. Это связано с большим количеством слоев, включенных в среднюю панель.

Лучшим T1-11 является фанерный сайдинг T-1-11, обработанный давлением. В процессе обработки под давлением канифоль и другие химические вещества впрыскиваются в древесные волокна под давлением, что делает их практически водонепроницаемыми.Он дороже других вариантов сайдинга, но прослужит значительно дольше, даже без покраски и морилки.

Другие проекты фанерного сайдинга

В то время как сайдинг T1-11 является наиболее распространенным фанерным сайдингом, это не единственный вид фанерного сайдинга. Вы также можете найти панели с V-образными канавками и бортиками. Хотя они чаще используются внутри помещений, особенно гофрированные панели, их можно использовать так же, как панели T1-11.

Одна из конфигураций, в которой поставляется доска Hardi, визуально практически идентична сайдингу T1-11.Несмотря на то, что древесные волокна используются при изготовлении плит Hardi, обычно они не рассматриваются как изделия из древесины. Сочетание цементных волокон с песчаной водой и целлюлозой из дерева дает очень плотный, прочный продукт. Он поставляется предварительно загрунтованным, с инструкциями о том, что он должен быть окрашен в течение 180 дней. Однако окрашивать его нельзя.

Технические характеристики фанерного сайдинга T1-11

Большинство сайдинга T1-11 поставляется в виде листов размером 48×96 дюймов, хотя его можно найти и в листах размером 48×120 дюймов.Как и фанера, сайдинг Т1-11 бывает разной толщины. Наиболее распространенная толщина листов сайдинга T1-11 составляет 11/32 дюйма и 19/32 дюйма. Для большинства применений вам нужны только более тонкие версии, так как вам не понадобится структурная прочность, которую придает сайдинг 3/4 дюйма.

Канавки в сайдинге T1-11 могут быть на расстоянии четырех или восьми дюймов друг от друга, в зависимости от завода, который его изготовил. Некоторые компании также предлагают приятный дизайн изнаночной доски и обрешетки. Здесь нет структурной разницы; главным фактором является эстетика, и это решение является просто вопросом личных предпочтений.

В зависимости от производителя и поставщика, вы можете найти сайдинг T1-11 с гладкой отделкой или с грубой отделкой в ​​деревенском стиле. Оба типа приемлемы, с грубой, прочной поверхностью, обеспечивающей более деревенский, естественный вид.

Фанерный сайдинг Т1-11 можно окрашивать морилкой на масляной основе, грунтовать и красить. Выбор за вами. Однако, если вы выберете сайдинг OSB T1-11, вам нужно будет загрунтовать и покрасить его непрозрачной краской, например, краской для наружных работ. Окрашивание недопустимо, так как нити OSB просвечивают сквозь поверхность.

Как установить T1-11

Прежде чем приступить к установке сайдинга T1-11, обратите внимание, что этот тип сайдинга никогда не должен устанавливаться в контакте с землей. Всегда устанавливайте его достаточно высоко над землей, чтобы стоячая вода не могла достичь края. Края панелей хорошо впитывают влагу, и контакт с влагой приведет к набуханию и/или расслоению листов.Когда это происходит, сайдинг T1-11 становится восприимчивым к плесени, а это означает, что его необходимо будет заменить задолго до того, как его ожидаемый срок службы подошел к концу.

Если вы планируете покрасить свой сайдинг T1-11, вы можете использовать один из грузовиков, чтобы запечатать края герметиком перед установкой. Стандартный малярный герметик, втертый в край пальцем, запечатает торцевое зерно намного лучше, чем банка с краской, помогая предотвратить впитывание воды. Сделайте это перед началом установки сайдинга, дайте герметику высохнуть, перед установкой, так что вы можете повторно применить, если края не полностью запечатаны.

Все типы сайдинга T1-11 имеют наружные кромки шириной 3/8 дюйма на длинных сторонах, предназначенные для перекрытия ранее установленного элемента. Это не шпунтовое соединение, а соединение внахлестку. Панели всегда устанавливаются с пазами, идущими вертикально.

При установке края должны располагаться над шпилькой и прибиваться гвоздями вместе, так чтобы один перекрывал другой, а не прибиваться отдельно. Секрет в том, чтобы забить в таком порядке:

.
  1. Отрежьте первую деталь, которую нужно прикрепить к одному концу стены.Если вам нужно обрезать его по ширине, чтобы край приходился на центр стойки, обрежьте лишний материал с угловой стороны листа, а не с той стороны, которая соединяется со следующим листом. Обратите внимание, что этот лист должен быть установлен так, чтобы нижняя сторона напуска была стороной соединения.
  2. Установите первую деталь, прибивая ее сначала к углу здания, затем поперек верхней части, затем к центральным стойкам и, наконец, к нижней части, оставив соединительную сторону свободной. Дважды проверьте во время работы, чтобы убедиться, что лист установлен вертикально и правильно выровнен с соседней стойкой.
  3. Отрежьте следующий кусок (при необходимости) и выровняйте его с первым, перекрывая стык и прибивая сначала эту сторону листа, чтобы он не скользил. Затем следуйте той же схеме прибивания гвоздей, что и для первого листа, оставляя соединение внахлестку свободным для монтажа следующего листа.
  4. Продолжайте в том же духе, всегда оставляя соединение внахлестку прибитым гвоздями при прикреплении соседнего листа.
  5. Добавьте угол и любую другую отделку. Обычно сверху добавляют обрезную доску размером 1 x 2 дюйма, где лист стыкуется с софитом или концом фронтона.

Как всегда, правило: дважды отмерь и один раз отрежь. Если вы сделаете ошибку и вам придется удалить один или два гвоздя, вы, вероятно, повредите сайдинг. Используйте циркулярную пилу, чтобы обрезать сайдинг, чтобы он подходил к окнам и дверям. Оставьте в этих местах компенсационный зазор в ½ дюйма. Не волнуйтесь, это будет скрыто отделкой.

В зависимости от строительных норм и правил в вашем регионе и типа проекта, над которым вы работаете, вы можете использовать только сайдинг T1-11 без какой-либо другой обшивки под ним.Это очень экономичный способ строительства сараев и других хозяйственных построек, но имейте в виду, что ваша постройка будет прочнее, если вы используете фанерную обшивку в углах. Как правило, это обшивка толщиной 1/2 дюйма, а обшивка из пенополистирола используется по всей остальной конструкции.

Добавление обшивки под ваш сайдинг T1-11 также дает вам возможность покрыть конструкцию домашней пленкой Tyvek или рубероидом (кровельной бумагой). Это создает влагозащитный барьер под сайдингом, так что конструкция защищена от дождя, даже если сайдинг поврежден.Можно сделать это и без обшивки, прикрепив влагозащиту непосредственно к стойкам, но велика вероятность того, что со временем она выйдет из строя.

T1-11, Carl Bengtson

Как и в любом другом проекте, вам нужно будет установить деревянные накладки размером 1 x 4 дюйма на углы, на стык между сайдингом и потолком и вокруг любых окон. Вы также можете применить Z-образную оплетку к любым верхним стыкам, чтобы вода не просачивалась под верхние края ваших листов.

После установки покрасьте сайдинг T1-11 краской по вашему выбору или нанесите комбинацию грунтовки и краски, соответствующую вашему бюджету и вкусу.Обязательно хорошо покрасьте или протрите канавки, так как там легко пропустить пятна, оставив места для просачивания влаги в древесину. Обратите внимание, что важно время от времени перекрашивать или реставрировать, чтобы защитить древесину от влаги.

Если вы используете сайдинг T1-11, обработанный давлением, вам нужно будет подождать, прежде чем красить или окрашивать его. Окрашивание обычно не рекомендуется для деревянных изделий, обработанных под давлением, так как отделка может получиться неаккуратной. Перед покраской следует подождать шесть месяцев, дав химикатам в древесине время полностью высохнуть.Если не выждать это время, краска начнет отслаиваться.

Стоит отметить, что сайдинг Т1-11 достаточно прост в монтаже. Многие руководства рекомендуют нанять профессионала, который сделает это за вас, но, учитывая, что часть привлекательности этого продукта заключается в его низкой цене, вы можете потратить некоторое время на тщательное планирование своего проекта, а затем повесить сайдинг самостоятельно. Это довольно щадящий продукт — вам просто нужно убедиться, что вы следуете рекомендациям по перекрытию краев, тщательно измеряете и следите за тем, чтобы все ваши линии были прямыми.

Как обслуживать сайдинг T1-11

Существует распространенное заблуждение, что сайдинг T1-11 всегда дает сбой… рано или поздно. Это не обязательно должно быть правдой. Как и другие продукты лесного хозяйства, T1-11 выигрывает от большого количества TLC. Защитная отделка имеет большое значение. Как и любой другой деревянный сайдинг, T1-11 требует нанесения нового слоя морилки каждые три-пять лет. Не экономьте на отделке и рассмотрите возможность нанесения новой морилки до того, как древесина начнет выглядеть так, будто на ней есть следы износа.

Если вы покрасили сайдинг T1-11, вы обнаружите, что внешний вид менее естественный, но уход за ним немного проще.Как правило, окрашенный сайдинг T1-11 необходимо обновлять каждые десять-пятнадцать лет или около того, в зависимости от таких факторов, как погодные условия и тип краски, которая использовалась в первоначальном проекте.

Сайдинг Т1-11 стоит того?

Если вы ищете довольно привлекательный продукт, который вы можете установить самостоятельно по более низкой цене, чем многие другие популярные типы сайдинга, то сделайте это. Сайдинг Т1-11, как и любой другой строительный материал, имеет свои плюсы и минусы. При правильной установке и обслуживании он обеспечивает привлекательный внешний вид и защищает ваше здание от непогоды.

позвонков недели: позвонок T11

T11 — один из двух нижних позвонков в грудном отделе позвоночника. Как и другие грудные позвонки, они прикреплены к грудной клетке, что помогает защитить их от прямого повреждения, хотя они могут быть повреждены компрессионными переломами. Эти позвонки важны для контроля ваших почек, мочеточников, толстой кишки, тонкого кишечника, системы циркуляции лимфы, ягодиц и матки (у женщин).

Как и любой из ваших позвонков, Т11 может быть причиной широкого спектра проблем со здоровьем.Узнайте о своем позвонке T11, о том, что происходит, когда он выходит из строя, и где вы можете найти помощь, чтобы решить эти проблемы, чтобы жить лучше.

Позвонок T11

Ваш позвоночник защищает нервный центр всего вашего тела. Каждый сигнал, поступающий в ваш мозг и идущий от него к остальным частям тела, проходит через позвоночник. Каждая отдельная кость в позвоночнике защищает пучки нервов, которые выполняют определенные функции. T11, как указано выше, защищает функции многих органов нижней части тела.

Если у вас есть подвывих или смещение позвонка T11, вы можете страдать от таких симптомов, как проблемы с сахаром в крови и диабет; заболевания почек; хроническая усталость; проблемы с кишечником, включая газы, диарею и запор; радикулит; боли в нижних ребрах и прочее.

Как помогает мануальный терапевт

Работа мануального терапевта заключается в обнаружении и устранении подвывихов в позвоночнике и устранении состояний, возникающих в результате этих проблем. Многие люди удивляются тому, как то, что они когда-то считали определенным состоянием, может исчезнуть с помощью простой серии корректировок хиропрактики.Хиропрактики помогли пациентам, обратившись к реальной проблеме, лежащей в основе болезни: подвывиху позвоночника.

Если вы страдаете от проблем в нижней средней части спины или у вас есть какие-либо из перечисленных выше симптомов, ACT Wellness может помочь. Позвоните нам, чтобы назначить встречу и оценку сегодня, и узнайте, почему мы были ведущим хиропрактиком в Вудбридже, штат Вирджиния, в течение последних 10 лет, и это число растет!

последствий для нового механизма, ответственного за грубые хромосомные перестройки

Clin Genet.Авторская рукопись; Доступно в PMC 2012 APR 25.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC3336963

NIHMSID: NIHMS277054

H Kurahashi

H Kurahashi

0 Отдел молекулярной генетики, Институт для всеобъемлющей медицинской науки, Фуцита University, Toyoake, Aichi 470-1192, Japan

H Inagaki

a Отдел молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Университет здоровья Fujita, Toyoake, Aichi 470-1192, Japan

T Ohye

2 a Отдел молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Университет здоровья Фудзита, Тойоаке, Аити 470-1192, Япония

H Kogo

a Отдел молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Университет здоровья Фудзита, Тойоаке, Aichi 470-1192, Japan

M Tsutsumi

a Отделение молекулярной генетики, Institute for Comprehen sive Medical Science, Fujita Health University, Toyoake, Aichi 470-1192, Japan

T Kato

a Отдел молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Fujita Health University, Toyoake, Aichi 470-1192, Japan

M Tong

a Отделение молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Университет здоровья Фудзита, Тойоаке, Аити 470-1192, Япония

BS Emanuel

b Отделение генетики человека, Детская больница Филадельфии, Филадельфия, Пенсильвания, США

c Кафедра педиатрии Медицинского факультета Пенсильванского университета, Филадельфия, Пенсильвания, США

a Отделение молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Университет здоровья Фудзита, Тойоаке, Аити 470 -1192, Япония

b Отделение генетики человека, Детская больница Филадельфии, Филадельфия, Пенсильвания, США

900 02 c Кафедра педиатрии Медицинского факультета Пенсильванского университета, Филадельфия, Пенсильвания, США

Автор, ответственный за переписку: Хироки Курахаши, доктор медицинских наук, отделение молекулярной генетики, Институт комплексных медицинских наук, Университет здоровья Фудзита, 1-98 Денгакугакубо , Куцукаке-чо, Тойоаке, Аити 470-1192, Япония. Тел.: +81 562 93 9391; факс: +81 562 93 8831; [email protected]Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна в Clin Genet См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Конституциональная транслокация t(11;22)(q23;q11) является наиболее распространенной рекуррентной неробертсоновской транслокацией у людей. Последовательности точек разрыва обеих хромосом характеризуются несколькими сотнями пар оснований палиндромных AT-богатых повторов (PATRR). Подобные PATRR также были идентифицированы в точках разрыва других нерекуррентных транслокаций, что позволяет предположить, что PATRR-опосредованная хромосомная транслокация представляет собой один из универсальных путей грубой хромосомной перестройки в геноме человека.Мы предполагаем, что PATRR могут образовывать крестообразные структуры за счет спаривания внутрицепочечных оснований в одноцепочечной ДНК, создавая источник геномной нестабильности и приводя к транслокациям. Действительно, de novo примеров t(11;22) обнаруживаются с высокой частотой в сперме нормальных здоровых мужчин. В этом обзоре синтезированы недавние данные, иллюстрирующие новую парадигму очевидного механизма транслокации, специфичного для сперматогенеза. Это наблюдение имеет важное значение, касающееся преимущественно отцовского происхождения грубых хромосомных перестроек de novo у людей.

Ключевые слова: крестообразная, грубые хромосомные перестройки, не-В ДНК, палиндром, транслокация

Конституциональная t(11;22)(q23;q11) является наиболее частой рецидивирующей неробертсоновской транслокацией у человека (). Подобно робертсоновским транслокациям или многим другим нерецидивирующим конституциональным транслокациям, сбалансированные носители t(11;22) обычно не проявляют клинических симптомов, потому что реаранжировка не нарушает функциональные гены. Однако у носителей транслокации часто возникают репродуктивные проблемы, такие как мужское бесплодие, повторяющиеся самопроизвольные аборты, рождение потомства с хромосомным дисбалансом.Тяжело пораженное потомство часто имеет сверхштатный синдром der(22)t(11;22) (синдром Эмануэля, MIM# 609029) в результате неправильной мейотической сегрегации der(22) 3:1 (1). Синдром характеризуется тяжелой умственной отсталостью, преаурикулярным отростком или синусом, аномалиями уха, расщелиной или высокой аркой неба, микрогнатией, микроцефалией, аномалиями почек, пороками сердца и аномалиями половых органов у мужчин (2–4). Большинство носителей t(11;22) выявляются после рождения человека с синдромом Эмануэля.

Опосредованная палиндромами транслокация у человека. ( a ) Схематическое изображение t(11;22)(q23;q11). PATRR11 и PATRR22 расположены в точках останова на 11q23 и 22q11 соответственно. ( b ) FISH-анализ метафазных хромосом, полученных от сбалансированного носителя t(11;22), с использованием BAC, охватывающего точку разрыва на хромосоме 11. Сигнал от BAC хромосомы 11 расщепляется транслокацией и появляется как на дерном 11) и дер(22) (слева). То же изображение FISH было инвертировано в оттенки серого, чтобы показать расположение соответствующих хромосом в метафазных спредах (справа).( c ) Прогнозируемая вторичная структура палиндромной последовательности. Короткие палиндромные последовательности могут образовывать двухцепочечные крестообразные структуры за счет спаривания внутрицепочечных оснований в одноцепочечной ДНК. Последовательности ДНК, указанные синими стрелками, комплементарны последовательностям, указанным красными стрелками. ( d ) Крестообразная экструзия плазмиды, содержащей PATRR11. Плазмиду со вставкой PATRR11 фиксировали обработкой псораленом с последующим облучением ультрафиолетом. Фрагменты PATRR11 высвобождались при расщеплении рестрикционными ферментами и визуализировались с помощью АСМ.АСМ, атомно-силовая микроскопия; BAC, бактериальная искусственная хромосома; FISH, флуоресцентный гибридизация in situ ; PATRR, палиндромный AT-богатый повтор.

Транслокация — одна из наиболее часто встречающихся грубых хромосомных перестроек у человека. Транслокация потенциально может вызывать разрушительные расстройства, когда она разрушает важный геномный элемент. Соматические транслокации, которые обычно обнаруживаются при раке или лейкемии, приводят к разрушению протоонкогенов, что приводит к образованию химерных транскриптов с онкогенным потенциалом.Точно так же, хотя конституциональные транслокации иногда вызывают определенные генетические заболевания, большинство из них безвредны и не нарушают основные гены. Однако потомство лиц со сбалансированной транслокацией имеет потенциальный риск несбалансированной транслокации, приводящей к прерыванию беременности или рождению ребенка с синдромом врожденной аномалии.

Формирование транслокации существенно зависит от двух различных процессов; двухцепочечные разрывы (DSB) и ошибка в репарации DSB (5).DSB могут быть вызваны экзогенными агентами, такими как ионизирующее излучение и химиотерапевтические препараты, а также эндогенно генерируемыми активными формами кислорода и механическими стрессами на хромосомах (6, 7). DSB могут нарушать клеточную функцию и в конечном итоге вызывать гибель клеток, вызывая апоптоз. Чтобы противодействовать таким пагубным эффектам, DSB обычно восстанавливаются посредством активности безошибочных систем репарации, таких как гомологичная рекомбинация (8). Однако транслокации иногда возникают в результате активности склонной к ошибкам системы репарации, такой как негомологичное соединение концов (NHEJ), с микрогомологией или без нее (9, 10).Экспериментальной индукции двух DSB достаточно для получения транслокаций в клетках млекопитающих (11). Действительно, предполагается, что NHEJ участвует в формировании транслокационных соединений как в этой системе, так и в транслокациях, идентифицированных у пациентов с заболеваниями человека как нерекуррентные транслокации (12, 13).

Хромосомные транслокации могут быть случайными событиями с неповторяющимися точками разрыва, что указывает на появление случайных DSB, за которыми следует ошибка в пути репарации DSB. Тем не менее, подмножество транслокаций демонстрирует рецидивирующие проявления, что предполагает повышенную восприимчивость к одному из этих двух элементов в определенных локусах.Что касается конституциональной транслокации, наиболее часто наблюдаемой рекуррентной транслокацией является робертсоновская транслокация. Анализ точек разрыва показал гомологичную рекомбинацию между перицентромерными повторами, которые обычно происходят на коротком плече акроцентрических хромосом (14). Этот механизм известен как неаллельная гомологичная рекомбинация (NAHR) и свидетельствует не только о транслокациях, но и о других повторяющихся грубых хромосомных перестройках, таких как делеции и инверсии (15–18).

Другим примером рекуррентной транслокации является t(4;8)(p16;p23). Обе точки разрыва транслокации были картированы в пределах кластеров генов обонятельных рецепторов в 4p16 и 8p23, что указывает на то, что NAHR между генами обонятельных рецепторов на разных хромосомах также отвечает за транслокацию (19). Интересно, что и de novo робертсоновских транслокаций, и de novo t(4;8) преимущественно возникают во время материнского гаметогенеза (20, 21). Хотя и редко, t(4;11)(p16.2; p15.4) также является примером рекуррентной транслокации, характеризующейся гомологией точек разрыва (22). Резким отличием является t(11;22)(q23;q11), который является примером рекуррентной конституциональной транслокации, которая может быть вызвана восприимчивостью к DSB в определенных локусах.

Идентификация последовательностей PATRR в точках разрыва конституционального t(11;22)

Флуоресцентный Исследования гибридизации in situ (FISH) с использованием нескольких зондов на хромосомах 11q23 и 22q11 показали, что у лиц с t(11;22) , включая случаев de novo , точки разрыва t(11;22) ограничены одинаковыми узкими интервалами на обеих хромосомах (1, 23, 24) ().Повторяющийся характер t(11;22) побудил нас детально изучить точки разрыва транслокации, чтобы идентифицировать специфическую геномную структуру, связанную с точками разрыва хромосом 11 и 22.

Традиционная стратегия позиционного клонирования позволила нам идентифицировать обе конституциональные точки разрыва t(11;22), хотя работа была сложной из-за присущей геномной нестабильности в областях точек разрыва. Сначала мы идентифицировали область кластера точки разрыва на 11q23, длина которой составляла примерно 450 п.н. с высоким содержанием AT (93%).Точка разрыва на 11q23 представляет собой почти идеальную палиндромную структуру с 98% идентичностью между его проксимальным и дистальным ответвлениями (11). Мы обозначили эту конфигурацию как PATRR на 11q23 (PATRR11) (25, 26). Клонирование точки останова 22q11 также было чрезвычайно сложной задачей. В конце концов, похожий PATRR был идентифицирован в одном из не подлежащих клонированию пробелов, не разрешенных проектом генома человека (27). Размер PATRR на 22q11 (PATRR22) составлял примерно 590 п.н., что немного больше, чем у PATRR11.Несмотря на их сходство в отношении АТ-обогащенности, существенной гомологии между PATRR11 и PATRR22 не наблюдалось (идентичность 58%).

Кроме того, мы исследовали фрагменты соединения, происходящие от более чем 50 независимых сбалансированных носителей t(11;22), чтобы точно локализовать точки разрыва (28). Точки разрыва на обеих хромосомах располагались в центре PATRR. Лишь небольшое количество идентичных нуклеотидов было обнаружено в месте соединения исходных двух последовательностей, и всегда были небольшие делеции (не более 50 нуклеотидов) в областях точек разрыва обоих PATRR (26, 27).В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что механизм этой рекуррентной хромосомной транслокации включает возникновение DSB в центре двух PATRR с последующей репарацией через путь NHEJ.

Эти результаты были подтверждены двумя другими исследовательскими группами, которые протестировали различные подмножества носителей транслокации и показали сходные контрольные точки (29, 30).

Опосредованная PATRR хромосомная транслокация как один из универсальных путей серьезных хромосомных перестроек у человека

В человеческом геноме сайт PATRR22, по-видимому, чрезвычайно чувствителен к поломке.Хромосома 22q11 была обозначена как горячая точка для точек разрыва транслокации, потому что цитогенетические исследования показали, что большое количество точек разрыва транслокации кластеризуется в 22q11. Картирование FISH показало, что точки разрыва многочисленных транслокаций с участием 22q11 кластеризуются в пределах того же интервала, который включает PATRR22 (31–35). Эти данные свидетельствуют об участии PATRR22 в этиологии всех связанных с 22q11 транслокаций.

Мы проанализировали двух неродственных людей с конституциональным t(17;22)(q11;q11), у которых был нейрофиброматоз 1 типа (NF1) (32, 36).Каждая транслокация нарушала ген NF1 на 17q11, в результате чего у пациентов проявлялся фенотип NF1. Как и ожидалось, анализ FISH локализовал контрольные точки 22q11 в том же интервале, где находится контрольная точка t(11;22). Дальнейший анализ точек разрыва 17q11 в гене NF1 выявил присутствие последовательности PATRR длиной приблизительно 200 п.н. в интроне 31 гена NF1 (PATRR17) (36, 37). Последующее молекулярное клонирование других точек разрыва транслокации показало сходные палиндромные и часто AT-богатые последовательности на партнерских хромосомах, таких как 4q35.1, 1p21.2 и 8q24.1 (38–40). Следовательно, хромосомная транслокация, опосредованная палиндромами, по-видимому, является одним из возможных универсальных путей создания геномных перестроек человека. Это подмножество транслокаций, по-видимому, происходит неслучайным образом и, возможно, опосредовано геномной нестабильностью палиндромной ДНК.

Небольшие палиндромные ДНК, такие как PATRR, могут образовывать структуры «стебель-петля» за счет внутрицепочечного спаривания в одноцепочечной ДНК. Вследствие этого они образуют специфическую структуру, состоящую из однонитевой шпильки или двухцепочечной крестообразной ().Мы проанализировали третичную структуру клонированного PATRR11 in vitro (41). Плазмида, содержащая PATRR11, принимает конформацию ДНК, отличную от B, при отрицательной сверхспиральности. Используя атомно-силовую микроскопию (АСМ), мы смогли визуализировать крестообразную экструзию непосредственно из плазмиды PATRR11 (). Таким образом, мы предполагаем, что вторичная структура PATRR индуцирует геномную нестабильность, приводящую как к рекуррентным, так и к нерекуррентным хромосомным транслокациям у людей.

Транслокационно-специфическая полимеразная цепная реакция (ПЦР) обнаруживает

de novo t(11;22)s в сперме нормальных здоровых мужчин .PATRR-фланкирующие праймеры были сконструированы как на 11q23, так и на 22q11 для амплификации фрагментов соединения der(11) и der(22) (). Этот подход ПЦР успешно амплифицировал фрагменты соединения der(11) и der(22) у сбалансированных носителей t(11;22), а также фрагменты соединения der(22) у пациентов с синдромом Эмануэля (28).

Полиморфизмы палиндрома влияют на частоту транслокаций de novo . ( a ) Расположение праймеров для ПЦР. Стрелки указывают на каждое плечо PATRR11 (сплошные стрелки) и PATRR22 (заштрихованные стрелки).Полиморфизм размера PATRR11 исследовали с помощью ПЦР с использованием праймеров, обозначенных красным и розовым треугольниками. Транслокации выявляли с помощью одного из праймеров, фланкирующих PATRR11 (красные или розовые треугольники), и одного из праймеров, фланкирующих PATRR22 (синие или зеленые треугольники). Центромеры представлены кружками. ( b ) Стратегия оценки частоты транслокаций с помощью ПЦР. Геномную ДНК выделяли из образцов спермы. Транслокационно-специфическую ПЦР проводили с использованием нескольких партий матричной ДНК.Частоту транслокаций рассчитывали по уравнению: q = 1 — (1 — p) 1/n ; где n = количество гаплоидных геномов на аликвоту, p = вероятность того, что аликвота содержит транслокацию, продукт и q = вероятность того, что один случайно выбранный гаплоидный геном в данной аликвоте поддерживает транслокацию. На изображениях геля показаны репрезентативные результаты ПЦР. На верхней панели показаны результаты, полученные для ДНК сперматозоидов, тогда как на нижней панели представлены результаты для ДНК лимфобластов.Дорожка M, маркер размера; дорожка N, отрицательный контроль; дорожка Р, геномная ДНК из сбалансированного по t(11;22) носителя, служащего в качестве положительного контроля. ( c ) Характеристика вариантов PATRR11. Стрелки указывают каждую единицу инвертированных повторов. Вертикальные стрелки указывают на центр палиндромной последовательности. Синие пунктирные линии показывают удаленную область, а красные линии указывают на вставку последовательностей неизвестного происхождения. Другие характеристики и частота в общей популяции показаны справа.( d ) Гистограмма, показывающая вероятность транслокации de novo по типам аллелей. Каждая полоса представляет собой среднее значение, а вертикальная полоса указывает стандартное отклонение на логарифмической шкале. Типы аллелей сокращены. ПЦР, полимеразная цепная реакция; PATRR, палиндромный AT-богатый повтор.

Чтобы определить распространенность t(11;22), мы исследовали частоту транслокаций de novo в ДНК, полученной из образцов спермы, полученных от нормальных здоровых мужчин-добровольцев (42).Транслокационно-специфическую ПЦР проводили в условиях, позволяющих обнаружить одну молекулу ДНК-мишени. Из каждого образца спермы амплифицировали несколько аликвот (). При амплификации 100 нг аликвот ДНК сперматозоидов, каждая из которых содержит 33 000 гаплоидов в качестве матрицы, в значительном числе реакций были обнаружены специфичные для транслокации продукты ПЦР (42). Наличие как положительной, так и отрицательной ПЦР ясно указывает на de novo происхождение транслокации ().Специфичные для транслокации продукты ПЦР никогда не обнаруживались в ДНК из крови или ДНК щечных мазков от одних и тех же доноров, что по существу исключает возможность того, что положительные результаты ПЦР, наблюдаемые в сперме, были результатом контаминации или артефактов ПЦР.

Частота событий транслокации сперматозоидов de novo была рассчитана на основе наличия положительных ПЦР. Используя количество положительных ПЦР, выраженное по отношению к общему количеству выполненных ПЦР, рассчитывали частоту на основании того, что вероятность наблюдения положительного ПЦР соответствовала общей сумме биномиального ряда частоты транслокаций, рассчитанной, как описано ранее (42). ).Для начального анализа мы исследовали образцы спермы четырех случайно выбранных здоровых мужчин-добровольцев, и расчетная частота транслокации составила примерно 1 × 10 -5 , что является неожиданно высоким. Частоты der(11) и der(22) были приблизительно равны, что свидетельствует о том, что транслокация de novo происходит как реципрокная перегруппировка. Это наблюдение согласуется с наблюдением, что большинство пациентов с синдромом supernumerary-der(22) являются потомками носителей сбалансированной транслокации, а не представляют событие de novo (2–4).

Полиморфизмы PATRR влияют на частоту транслокаций

de novo

В ходе нашего анализа PATRR мы определили, что PATRRs на нескольких партнерских хромосомах хромосомы 22 гипервариабельны среди индивидуумов (37, 43). Полиморфизм размера из-за делеции, вставки и дупликации, включая центральную область, является обычным явлением, что подтверждает идею о том, что центр PATRR является хрупким. Центральные модификации часто приводили к асимметричным палиндромным структурам.Это наблюдение побудило нас проверить гипотезу о том, что полиморфизм PATRR может влиять на частоту de novo t(11;22)s.

Мы исследовали образцы спермы нормальных здоровых мужчин с различными генотипами PATRR11 (43). Гомозиготы по длинному симметричному PATRR11 (L-PATRR11), наиболее частому аллелю, продуцировали de novo транслокаций с частотой от 1,52×10 -5 до 1,57×10 -4 . Гетерозиготы по аллелям L-PATRR11 и симметричным коротким аллелям PATRR11 (S1, S2) продуцировали транслокаций de novo с общей частотой, сходной с частотой, обнаруженной для гомозигот L-PATRR11.Однако продукты транслокации, происходящие от симметричного короткого PATRR, наблюдались реже (~ 10 -6 ), что позволяет предположить, что частота зависит от размера PATRR (10). Однако, хотя индивидуумы, гетерозиготные по L-PATRR11 и асимметричному короткому PATRR11 (S3), продуцировали de novo транслокаций с одинаковой общей частотой, асимметричный короткий PATRR не давал никаких de novo транслокаций. Эти наблюдения ясно показывают, что полиморфизмы PATRR влияют на частоту транслокаций.В совокупности эти данные, в том числе данные по редким генотипам, указывают на то, что размер и симметрия центра PATRR11 определяют частоту de novo t(11;22)s (11, 22). Действительно, частота транслокаций отражает склонность каждого полиморфного аллеля к образованию вторичной структуры (44). PATRR22 немного длиннее других PATRR, что может объяснить, почему все известные транслокации, опосредованные PATRR, включают PATRR22 (27). Таким образом, разумно предположить, что возможность принятия вторичной структуры, вероятно, способствует предрасположенности к развитию транслокаций.

t(11;22) не зависит от репликации ДНК

Любопытно, что транслокационно-специфическая ПЦР никогда не обнаруживала транслокацию de novo в каких-либо тканях, кроме спермы. Различные ткани человека, такие как периферические лейкоциты, лимфобласты и фибробласты кожи, были постоянно отрицательными в отношении транслокации de novo при ПЦР-анализе (42). Мы также тестировали различные культивируемые линии соматических клеток, полученные из клеток человека (HEK293, HeLa, HepG2 и THP-1), но все они были отрицательными (0 положительных результатов ПЦР в 40 реакциях, <7.67 × 10 −7 ) (45). Тот факт, что только образцы спермы продуцируют de novo t(11;22)s, подтверждает идею о том, что транслокации, опосредованные PATRR, происходят главным образом во время гаметогенеза. Эти результаты необычны и, по-видимому, несовместимы с установленными механизмами, относящимися к нестабильности палиндромных последовательностей ДНК.

Нестабильность палиндромной ДНК активно изучалась в течение последних 20 лет. Восприимчивость к делеции в пределах палиндромных областей постоянно проявлялась у многих экспериментальных организмов, включая Escherichia coli (46–48), Saccharomyces cerevisiae (49, 50) и мышей (51, 52).Такие делеции, по-видимому, в первую очередь опосредованы остановкой репликации ДНК в области, которая сформировала вторичную структуру. Эта блокада, по-видимому, разрешается путем «скольжения» или «переключения цепи». Другим важным путем палиндромных делеций ДНК является расщепление эндонуклеазами такой вторичной структуры во время репликации. Было обнаружено, что PATRR11 удален из BAC, включая область точки разрыва (25, 26). Кроме того, тот факт, что PATRR22 недопредставлен в библиотеках BAC/PAC/YAC, также предполагает, что PATRR крайне нестабильны в бактериях и дрожжах.Действительно, транслокации индуцируются в регионах, содержащих палиндромные или инвертированные повторы, у вегетативных дрожжей, когда репликация ДНК нарушена (53).

В сочетании с данными, подтверждающими возникновение транслокаций de novo , специфичных для сперматозоидов, PATRR-опосредованные транслокации могут быть результатом нестабильности палиндрома, чему способствует большое количество клеточных делений и репликаций ДНК во время сперматогенеза. Как это ни парадоксально, мы проанализировали образцы спермы 10 доноров-мужчин и не обнаружили возрастного увеличения частоты de novo t(11;22)s (54).Мы также получили образцы от тех же доноров через 6-летний интервал, и не наблюдалось возрастного увеличения частоты транслокаций (54). Если транслокация происходит во время репликации ДНК, образцы от более старых доноров, подвергшихся большему количеству делений зародышевой линии, теоретически должны включать большее количество транслокаций. Таким образом, эти находки могут вызвать новую парадигму относительно нестабильности палиндрома, которая не зависит от репликации ДНК.

Последствием палиндромной нестабильности, связанной с репликацией, часто является делеция.В самом деле, PATRRs часто проявляются как полиморфизмы размеров среди индивидуумов из-за делеций, вставок и дупликаций, как упоминалось в предыдущем разделе (43). Однако наш недавний анализ точек останова четко отличал механизмы делеции от механизмов транслокации (55). Микрогомология, идентифицированная в конечных точках делеции, значительно длиннее, чем в точках разрыва транслокации, что указывает на то, что PATRR-опосредованные делеции развиваются гомологически направленным образом. Другим интересным открытием является то, что все вставки, которые были идентифицированы в пределах делеционных соединений, были AT-богатыми последовательностями, тогда как вставки, обнаруженные в транслокационных соединениях, были небогатыми AT последовательностями ДНК.Таким образом, можно предположить, что перестройки в PATRR, такие как делеции, вставки и дупликации, индуцируются образованием вторичной структуры во время репликации ДНК с последующей репарацией по гомологически зависимому пути. Напротив, транслокация, опосредованная PATRR, может управляться совершенно другим механизмом. Действительно, ингибирование репликации ДНК в культивируемых клетках человека вызывает делеции внутри PATRR11, но не транслокации между разными PATRR (45). Таким образом, эти находки подтверждают возможность независимых от репликации транслокаций.

Создание модельной системы

Чтобы лучше понять, как вторичная структура ДНК способствует опосредованной палиндромом геномной нестабильности, предпринимались постоянные попытки создать модельную систему, которая резюмирует PATRR-опосредованную транслокацию. Создание такой модельной системы также предоставит информацию о механизмах, лежащих в основе PATRR-опосредованных грубых хромосомных перестроек.

Недавно мы разработали модельную систему PATRR-опосредованной транслокации на основе плазмид (56).В этой системе используются две плазмиды, содержащие последовательности PATRR11 или PATRR22, которые действуют как субстраты для перестройки в ядрах млекопитающих. Первая плазмида включает промотор и донорную последовательность сплайсинга выше PATRR11, тогда как вторая плазмида содержит последовательность PATRR22, за которой следует последовательность акцептора сплайсинга, а затем последовательность, кодирующая ген зеленого флуоресцентного белка (GFP) (1). Подобные транслокации перегруппировки между плазмидами были обнаружены с помощью ПЦР через 24 ч после котрансфекции в клеточные линии человека.Было обнаружено, что последовательности соединений аналогичны последовательностям соединений t(11;22) человека, что свидетельствует о том, что эта модельная система повторяет опосредованные PATRR транслокации t(11;22), которые происходят у людей.

Модельная система палиндромной транслокации на основе плазмид. ( a ) Схематическое изображение системы обнаружения. Когда две плазмиды, несущие PATRR11 и PATRR22, перестраиваются внутри каждой области PATRR, транскрипт из продукта слияния сплайсирует промежуточную соединительную последовательность и экспрессирует нижестоящий продукт гена GFP.( b ) Стратегия получения плазмид PATRR с крестообразной экструзией или без нее. Плазмида, очищенная от Escherichia coli , является отрицательно суперскрученной (верхний). Плазмида PATRR с отрицательной суперспиральностью энергетически способствует крестообразной экструзии с образованием внутрицепочечного спаривания. Положительная свободная энергия крестообразного образования компенсируется релаксацией отрицательной сверхспиральной плотности (слева). Если отрицательную сверхспиральность отменить инкубацией с топоизомеразой I перед экструзией крестообразной формы, можно получить релаксированную плазмиду без экструдированной крестообразной формы (справа).( c ) Частота транслокационных перестроек после использования различных методов подготовки плазмид PATRR. GFP-положительные клетки подсчитывали после котрансфекции различными уровнями крестообразных вытесняющих плазмид PATRR. Плазмиды были приготовлены щелочным SDS-методом (1) и методом Triton с последующей инкубацией в различных концентрациях NaCl (2, 10 мМ; 3, 50 мМ; 4, 200 мМ) или обработкой топоизомеразой I (5). Репрезентативные АСМ-изображения плазмиды PATRR указаны следующим образом: стрелка указывает на крестообразную экструзию плазмиды PATRR.( d ) Степень крестообразности в трансфицированных плазмидах влияет на уровни перегруппировки. Степени крестообразной экструзии, наблюдаемые с помощью АСМ, коррелируют с соотношением GFP-положительных клеток (справа; r = 0,992, p = 0,0008). АСМ, атомно-силовая микроскопия; GFP, зеленый флуоресцентный белок; PATRR, палиндромный AT-богатый повтор; SDS, додецилсульфат натрия.

Чтобы изучить вклад вторичной структуры ДНК в эту перестройку, подобную транслокации, мы подготовили образцы плазмид, которые содержали различные пропорции крестообразных вытесняющих плазмид ().Плазмиды затем трансфицировали в клеточные линии человека, и частоту реаранжировки определяли количественно по экспрессии репортерного гена GFP, обнаруженной с помощью проточной цитометрии. Плазмиды, выделенные с использованием щелочного метода, которые содержали обилие крестообразных экструдированных плазмидных ДНК, показали наибольшее количество GFP-позитивных клеток (). Напротив, плазмиды, обработанные топоизомеразой I, которые имели меньше крестообразных экструдирующих плазмид, приводили к меньшему количеству GFP-позитивных клеток. Доля крестообразных экструдирующих плазмид, отслеживаемых с помощью АСМ, коррелирует с количеством GFP-позитивных клеток (4).Эти данные показывают, что крестообразная конформация PATRR способствует этому подобному транслокации событию.

Кроме того, наши данные косвенно свидетельствуют о наличии вторичных структур ДНК в живых клетках, а также косвенно, но убедительно подтверждают гипотезу о том, что последовательности PATRR принимают крестообразную конформацию, которая вызывает геномную нестабильность, приводящую к транслокации. В этой модельной системе не было обнаружено транслокаций между эндогенными PATRR или между плазмидами PATRR и эндогенными PATRR.Эти результаты показывают, что вся ферментативная активность, необходимая для осуществления транслокации, присутствует в линиях соматических клеток человека, за исключением способности к крестообразному выдавливанию PATRR. Эти результаты также подтверждают гипотезу, описанную в следующем разделе.

Гипотеза: основной механизм, определяющий транслокацию, специфичную для сперматогенеза

Как упоминалось ранее, PATRR-опосредованная транслокация, по-видимому, специфична для мейотических клеток. Во время мейоза млекопитающих есть два типа физиологических разрывов ДНК.Значительное количество DSB происходит как инициирующая стадия мейотической рекомбинации. SPO11, специфичная для мейоза эндонуклеаза, в основном функционирует на этом этапе (57). Впоследствии репарация DSB путем гомологичной рекомбинации прогрессирует за счет RAD52-опосредованного обнаружения гомологии и RAD51/DMC1-опосредованной инвазии цепи. Соединения Холлидея (HJ), которые образуются в качестве промежуточных звен во время этого процесса, в конечном итоге разрешаются эндонуклеазной активностью. Четырехстороннее соединение крестообразной структуры ДНК аналогично этой структуре HJ и может представлять собой субстрат для резольвазы HJ, хотя такой фермент не был определенно идентифицирован у высших организмов, таких как дрожжи или млекопитающие (58).Любой из этих шагов может обеспечить хороший «кандидатный процесс» для генерации DSB, ведущих к событиям транслокации (59, 60).

Чтобы доказать наличие такого специфичного для мейоза крестообразного разрешения, необходимо определить, могут ли женские половые клетки также продуцировать de novo t(11;22) транслокации. С этой целью может быть целесообразным исследовать женские зародышевые клетки на наличие de novo t(11;22) с использованием аналогичной ПЦР для обнаружения отдельных молекул, специфичной для транслокации.Однако выполнение этого эксперимента ограничено конечным числом человеческих ооцитов, доступных для исследования. Даже при наличии данных о высокой частоте транслокаций de novo в сперме женские половые клетки не могут быть проанализированы с использованием аналогичной стратегии.

В качестве альтернативы мы получили образцы от восьми человек с транслокацией de novo t(11;22) вместе с образцами от их родителей, чтобы определить родительское происхождение транслокации. Поскольку PATRR демонстрирует вариации последовательности среди людей, мы предположили, что определение родительского происхождения для отдельной транслокации возможно путем сравнения последовательности фрагментов транслокационного соединения на der (11) и der (22) с последовательностями PATRR11 и PATRR22. на нормальных хромосомах 11 и 22 в родительских образцах.Действительно, сегрегационный анализ показал, что событий de novo имеют исключительно отцовское происхождение в нашей популяции пациентов, хотя на сегодняшний день исследовано лишь конечное число образцов (61). Это открытие подразумевает, что это не обязательно мейотический механизм, а скорее специфический для сперматогенеза механизм, который делает возможным развитие транслокации t(11;22).

Разрыв ДНК может произойти во время позднего сперматогенеза, когда ДНК упакована в плотный хроматин. Последовательный переход компонентов хроматина от гистонов к протаминам вызывает динамические изменения в структуре хроматина (62, 63).Во время этого процесса высвобождение из нуклеосом может способствовать высвобождению свободной отрицательной суперспирализации. При изъятии нуклеосом возможно временное и локальное накопление избытка отрицательной суперспиральности, что потенциально усугубляет образование вторичной структуры в последовательностях PATRR с последующим образованием разрывов цепи. Сходный механизм был предложен для экспансии триплетных повторов, которая, как было показано, имеет постмейотическое происхождение (64).

Все гипотезы, описанные выше, относятся к причинам частых DSB в последовательностях PATRR.Однако факторы, которые способствуют такой высокоэффективной репарации DSB и аберрантному соединению между двумя PATRR, все еще остаются загадкой, которую еще предстоит выяснить. Роль пространственной близости между двумя PATRRs в мейотических и постмейотических клетках заслуживает дальнейшего изучения (65). Таким образом, существует еще множество факторов, связанных с механизмом формирования транслокаций, которые еще предстоит выяснить.

Что говорит нам исследование t(11;22)

Хромосомные аномалии у людей часто проявляются гендерным предубеждением по отношению к родительскому происхождению.Анеуплоидия, или числовая аномалия, более вероятно возникает в материнском гаметогенезе (66). Напротив, 80% известных структурных хромосомных аномалий имеют отцовское происхождение (67). Это неудивительно, поскольку поздние сперматиды и сперматозоиды, представляющие собой неделящиеся гаплоидные клетки, не могут подвергаться гомологичной рекомбинации. Однако компоненты репарации NHEJ экспрессируются в этих клетках на низком уровне (68). Формально возможно, что такие структурные аномалии возникают, когда DSB, индуцированные эндогенными или экзогенными мутагенами, репарируются подверженной ошибкам системой NHEJ.Однако наша текущая гипотеза указывает на важность постмейотических физиологических событий во время сперматогенеза для генерации транслокации. Эта гипотеза имеет важное значение в отношении преимущественно отцовского происхождения грубых хромосомных перестроек de novo у людей.

Для выяснения точного механизма опосредованной палиндромом транслокации необходимо создать модельную систему мыши для исследования t(11;22). Поскольку геном мыши не обладает PATRR-подобными последовательностями, можно постулировать, что введения двух копий PATRRs будет достаточно для создания палиндром-опосредованных транслокаций у мыши.Дальнейшая характеристика динамики PATRR в зародышевой линии млекопитающих должна помочь в будущем выяснении сложной биологии не-B ДНК-опосредованных транслокаций.

Будущие перспективы

Транслокация, опосредованная PATRR, дает возможность по-новому взглянуть на механизмы хромосомных транслокаций. Эту концепцию можно применить и к транслокациям, развивающимся в соматических клетках. Долгое время считалось, что рекуррентная природа транслокаций, наблюдаемая при раке или лейкемии, является случайным явлением, возникающим в результате селективного преимущества роста.Однако некоторые точки разрыва транслокации могут иметь конформацию ДНК, отличную от B (69). Например, сообщается, что области точек разрыва партнеров по транслокации в транслокации, связанной с геном иммуноглобулина, образуют Z-ДНК или триплексную ДНК (70–72). Прилагаются все большие исследовательские усилия для выяснения молекулярных компонентов, ведущих к образованию DSB на этих ДНК, отличных от B, таких как структурно-направленные нуклеазы.

Значительный прогресс был достигнут в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе генерации рекуррентных транслокаций.Однако до сих пор остаются вопросы, касающиеся механизмов неповторяющихся транслокаций, которые также долгое время считались случайными событиями. Также был предложен новый молекулярный механизм для объяснения возникновения другого подмножества грубых хромосомных перестроек, делеций и дупликаций. Этот предполагаемый механизм, объясняющий неповторяющиеся грубые хромосомные перестройки, не основан на появлении DSB, а связан с репликацией ДНК (73, 74). Короче говоря, свободный конец ДНК образуется в результате остановки во время синтеза ДНК, который возобновляется после переключения на матричную ДНК на другом участке хромосомы, что приводит к грубой хромосомной перестройке.Этот механизм, называемый Replication Fork Stalling and Template Switching (FoSTeS) и репликация, индуцированная микрогомологией, индуцированная разрывом (MMBIR), может быть задействован в некоторых неповторяющихся хромосомных транслокациях.

Недавний отчет подтвердил предпочтительное отцовское происхождение нерекуррентных транслокаций de novo с использованием производных транслокационных хромосом потоковой сортировки с последующим анализом сегрегации. Интересно, что развитие транслокации оказалось связанным с увеличением возраста отца (75).Основываясь на том факте, что мужской гаметогенез претерпевает гораздо большее число митотических делений, чем женский, это наблюдение согласуется с механизмом формирования транслокаций, основанным на репликации. Этот результат явно контрастирует с существующими данными о транслокациях t(11;22) и возможном PATRR-опосредованном механизме (54). Необходимы дальнейшие детальные исследования и накопленная информация о точках останова для неповторяющихся транслокаций, чтобы выяснить молекулярные механизмы, ведущие к грубым хромосомным перестройкам.

Благодарности

Автор выражает благодарность Drs. Т.Х. Шейху и М. Танигучи за полезные обсуждения, а также г-же А.М. Hacker, H. Kowa, K. Nagaoka, T. Mori и E. Hosoba за техническую помощь. Эти исследования были поддержаны грантом на научные исследования от Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии (163

), Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения и Фонда Дайко для Х.К. Поддержка также была оказана за счет гранта Национального института здравоохранения (CA39926) и средств Фонда Чарльза Э.H. Upham предоставил председатель BSE

Сноски

Конфликт интересов

Мы заявляем об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Shaikh TH, Budarf ML, Celle L, et al. Сгруппированные точки разрыва 11q23 и 22q11 и мейотическая неправильная сегрегация 3: 1 в нескольких неродственных семьях t (11; 22). Am J Hum Genet. 1999; 65: 1595–1607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Закай Э.Х., Эмануэль Б.С. Сайт-специфическая реципрокная транслокация, t(11;22) (q23;q11), в нескольких неродственных семьях с мейотической дизъюнкцией 3:1.Am J Med Genet. 1980; 7: 507–521. [PubMed] [Google Scholar]3. Fraccaro M, Lindsten J, Ford CE и др. Транслокация 11q; 22q: европейский совместный анализ 43 случаев. Хам Жене. 1980; 56: 21–51. [PubMed] [Google Scholar]4. Картер М.Т., Сен-Пьер С.А., Закаи Э.Х. и др. Фенотипическое описание синдрома Эмануэля (синдром нештатной производной 22): клинические особенности 63 человек. Am J Med Genet A. 2009;149A:1712–1721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Курахаши Х., Болор Х., Като Т. и др.Недавний прогресс в нашем понимании молекулярной природы хромосомных аномалий. Джей Хам Жене. 2009; 54: 253–260. [PubMed] [Google Scholar]6. Ханна К.К., Джексон С.П. Двухцепочечные разрывы ДНК: сигнализация, репарация и связь с раком. Нат Жене. 2001; 27: 247–254. [PubMed] [Google Scholar]7. ван Гент Д.К., Хоймейкерс Дж.Х., Канаар Р. Хромосомная стабильность и двухцепочечная разрывная связь ДНК. Нат Рев Жене. 2001; 2: 196–206. [PubMed] [Google Scholar]8. Кроми Г.А., Коннелли Дж.К., Лич Д.Р. Рекомбинация на двухцепочечных разрывах и концах ДНК: консервативные механизмы от фага до человека.Мол Ячейка. 2001; 8: 1163–1174. [PubMed] [Google Scholar]9. Lieber MR, Ma Y, Pannicke U, et al. Механизм и регуляция негомологичного соединения концов ДНК человека. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003; 4: 712–720. [PubMed] [Google Scholar] 10. Эллиот Б., Ричардсон С., Джасин М. Механизмы хромосомной транслокации в интронных элементах alu в клетках млекопитающих. Мол Ячейка. 2005; 17: 885–894. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ричардсон С., Джасин М. Частые хромосомные транслокации, вызванные двухцепочечными разрывами ДНК. Природа.2000; 405: 697–700. [PubMed] [Google Scholar] 12. Курахаши Х., Сакамото М., Оно Дж. и др. Молекулярное клонирование хромосомной точки разрыва в гене LIS1 пациента с изолированной лиссэнцефалией и сбалансированным t(8;17) Hum Genet. 1998; 103: 189–192. [PubMed] [Google Scholar] 13. Д’Анджело С.С., Гайецка М., Ким К.А. и др. Дальнейшее очерчивание негомологичной рекомбинации и доказательство субтеломерных сегментных дупликаций в перестройках 1p36. Хам Жене. 2009; 125: 551–563. [PubMed] [Google Scholar] 14.Пейдж С.Л., Шин Дж.С., Хан Дж.И. и др. Разнообразие точек разрыва иллюстрирует различные механизмы образования робертсоновских транслокаций. Хум Мол Жене. 1996; 5: 1279–1288. [PubMed] [Google Scholar] 15. Шаффер Л.Г., Лупски Дж.Р. Молекулярные механизмы конституциональных хромосомных перестроек у человека. Анну Рев Жене. 2000; 34: 297–329. [PubMed] [Google Scholar] 16. Станкевич П., Лупски Дж.Р. Архитектура генома, перестройки и геномные нарушения. Тенденции Жене. 2002; 18:74–82. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бейли Дж. А., Эйхлер Э. Э.Сегментарные дупликации приматов: тигли эволюции, разнообразие и болезни. Нат Рев Жене. 2006; 7: 552–564. [PubMed] [Google Scholar] 19. Джиглио С., Броман К.В., Мацумото Н. и др. Кластеры генов обонятельных рецепторов, полиморфизмы геномной инверсии и распространенные хромосомные перестройки. Am J Hum Genet. 2001; 68: 874–883. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Пейдж С.Л., Шаффер Л.Г. Негомологичные робертсоновские транслокации формируются преимущественно во время мейоза самок. Нат Жене. 1997; 15: 231–232. [PubMed] [Google Scholar] 21.Джильо С., Кальвари В., Грегато Г. и др. Гетерозиготные субмикроскопические инверсии с участием кластеров обонятельных рецепторов-генов опосредуют рекуррентную транслокацию t(4;8)(p16;p23). Am J Hum Genet. 2002; 71: 276–285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Томас Н.С., Мэлони В., Брайант В. и др. Картирование точек разрыва и анализ гаплотипов трех реципрокных транслокаций выявили новую рекуррентную транслокацию в двух неродственных семьях: t(4;11)(p16.2;p15.4) Hum Genet. 2009; 125:181–188. [PubMed] [Google Scholar] 23.Эдельманн Л., Спитери Э., Маккейн Н. и др. Обычная точка разрыва 11q23 у носителей конституциональной транслокации t(11;22). Am J Hum Genet. 1999; 65: 1608–1616. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Тапиа-Паес И., О’Брайен К.П., Кост-Алимова М. и соавт. Точное картирование конституциональной транслокации t(11;22)(q23;q11) Hum Genet. 2000; 106: 506–516. [PubMed] [Google Scholar] 25. Курахаши Х., Шейх Т.Х., Ху П. и др. Области геномной нестабильности на 22q11 и 11q23 как этиология рецидивирующего конституционального t(11;22) Hum Mol Genet.2000; 9: 1665–1670. [PubMed] [Google Scholar] 26. Курахаши Х, Эмануэль Б.С. Длинные AT-богатые палиндромы и конституционная точка останова t(11;22). Хум Мол Жене. 2001; 10: 2605–2617. [PubMed] [Google Scholar] 27. Курахаши Х., Инагаки Х., Хособа Э. и др. Молекулярное клонирование точки разрыва транслокации в 22q11. Геном Res. 2007; 17: 461–469. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Курахаши Х., Шейх Т.Х., Закай Э.Х. и др. Плотно сгруппированные контрольные точки 11q23 и 22q11 позволяют обнаруживать рекуррентный конституциональный t(11;22) Am J Hum Genet на основе ПЦР.2000; 67: 763–768. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Эдельманн Л., Спитери Э., Корен К. и др. AT-богатые палиндромы опосредуют конституциональную транслокацию t(11;22). Am J Hum Genet. 2001; 68:1–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Тапиа-Паез И., Кост-Алимова М., Ху П. и соавт. Положение точки конституционного транслокационного разрыва t(11;22)(q23;q11) сохраняется среди ее носителей. Хам Жене. 2001; 109: 167–177. [PubMed] [Google Scholar] 31. Budarf ML, Eckman B, Michaud D, et al.Региональная локализация более 300 локусов на хромосоме 22 человека с использованием панели картирования гибридов соматических клеток. Геномика. 1996; 35: 275–288. [PubMed] [Google Scholar] 32. Керер-Савацки Х., Хаусслер Дж., Кроун В. и др. Второй случай t(17;22) в семье с нейрофиброматозом 1 типа: анализ последовательности участков разрыва. Хам Жене. 1997; 99: 237–247. [PubMed] [Google Scholar] 33. Rhodes CH, Call KM, Budarf ML, et al. Молекулярные исследования конституционального t(1;22)(p22;q11.2) Цитогенет Клеточный Генет. 1997; 78: 247–252. [PubMed] [Google Scholar] 34. Debeer P, Mols R, Huysmans C и др. Участие палиндромного хромосомного 22-специфического низкокопийного повтора в конституциональном t(X; 22)(q27;q11) Clin Genet. 2002; 62: 410–414. [PubMed] [Google Scholar] 35. Спитери Э., Бэбкок М., Кашорк К.Д. и др. Частые транслокации происходят между низкокопийными повторами на хромосоме 22q11.2 (LCR22) и теломерными полосами партнерских хромосом. Хум Мол Жене. 2003; 12:1823–1837. [PubMed] [Google Scholar] 36.Курахаши Х., Шейх Т., Таката М. и др. Конституционный t(17;22): еще одна транслокация, опосредованная палиндромными AT-богатыми повторами. Am J Hum Genet. 2003; 72: 733–738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Инагаки Х., Ойе Т., Кого Х. и др. Палиндромный AT-богатый повтор в гене NF1 гипервариабелен у людей и эволюционно консервативен у приматов. Хум Мутат. 2005; 26: 332–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Ниммакаялу М.А., Готтер А.Л., Шейх Т.Х. и др. Новый основанный на последовательности подход к локализации точек разрыва транслокации идентифицирует молекулярную основу t(4;22) Hum Mol Genet.2003; 12: 2817–2825. [PubMed] [Google Scholar] 39. Gotter AL, Shaikh TH, Budarf ML, et al. Опосредованный палиндромом механизм отличает транслокации с участием LCR-B хромосомы 22q11.2. Хум Мол Жене. 2004; 13:103–115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Готтер А.Л., Ниммакаялу М.А., Джалали Г.Р. и др. Сложная перегруппировка 22q11.2 и 8q24.1, управляемая палиндромом, выяснена с использованием новых технологий. Геном Res. 2007; 17: 470–481. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Курахаши Х., Инагаки Х., Ямада К. и др.Крестообразная структура ДНК лежит в основе этиологии хромосомных транслокаций человека, опосредованных палиндромами. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:35377–35383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Курахаши Х, Эмануэль Б.С. Неожиданно высокая частота конституциональных транслокаций t(11;22) de novo в сперме нормальных мужчин. Нат Жене. 2001; 29: 139–140. [PubMed] [Google Scholar]44. Кого Х., Инагаки Х., Ойе Т. и др. Склонность к крестообразной экструзии палиндромных AT-богатых повторов человека, опосредующих транслокацию. Нуклеиновые Кислоты Res.2007; 35: 1198–1208. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Курахаши Х., Инагаки Х., Като Т. и др. Нарушение репликации ДНК вызывает делеции в палиндромных последовательностях, но не вызывает транслокаций в клетках человека. Хум Мол Жене. 2009;18:3397–3406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Трин Т.К., Синден Р.Р. Преимущественный мутагенез вторичной структуры ДНК в отстающей цепи репликации в E. coli . Природа. 1991; 352: 544–547. [PubMed] [Google Scholar]47.Лич ДР. Длинные палиндромы ДНК, крестообразные структуры, генетическая нестабильность и репарация вторичной структуры. Биоэссе. 1994; 16: 893–900. [PubMed] [Google Scholar]48. Бзымек М, Ловетт СТ. Доказательства двух механизмов стимулируемой палиндромом делеции в Escherichia coli : одноцепочечный отжиг и неправильное спаривание репликации. Генетика. 2001; 158: 527–540. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Наг Д.К., Курст А. Палиндромная последовательность длиной 140 п.н. индуцирует двухцепочечные разрывы во время мейоза у дрожжей Saccharomyces cerevisiae .Генетика. 1997; 146: 835–847. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Горденин Д.А., Лобачев К.С., Дегтярева Н.П., и соавт. Инвертированные повторы ДНК: источник нестабильности генома эукариот. Мол Селл Биол. 1993; 13: 5315–5322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Акгун Э., Зан Дж., Баумес С. и др. Разрешение палиндрома и рекомбинация в зародышевой линии млекопитающих. Мол Селл Биол. 1997; 17: 5559–5570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Лемуан Ф.Дж., Дегтярева Н.П., Лобачев К. и соавт.Хромосомные транслокации у дрожжей, вызванные низким уровнем ДНК-полимеразы, модель хрупких участков хромосом. Клетка. 2005; 120: 587–598. [PubMed] [Google Scholar]54. Като Т., Ямада К., Инагаки Х. и др. Возраст не влияет на частоту конституциональной транслокации t(11;22) de novo в сперме. Фертил Стерил. 2007; 88: 1446–1448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Като Т., Инагаки Х., Кого Х. и др. Две разные формы разрешения палиндромов в геноме человека: делеция или транслокация.Хум Мол Жене. 2008; 17:1184–1191. [PubMed] [Google Scholar]56. Инагаки Х., Ойе Т., Кого Х. и др. Хромосомная нестабильность, опосредованная ДНК, отличной от B: крестообразная конформация, а не последовательность ДНК, ответственна за рецидивирующую транслокацию у людей. Геном Res. 2009; 19: 191–198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Насар Ф., Янковски К., Наг Д.К. Длинные палиндромные последовательности индуцируют двухцепочечные разрывы во время мейоза у дрожжей. Мол Селл Биол. 2000;20:3449–3458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]58.Лобачев К.С., Горденин Д.А., Резник М.А. Комплекс Mre11 необходим для репарации двухцепочечных разрывов, покрытых шпильками, и предотвращения хромосомных перестроек. Клетка. 2002; 108: 183–193. [PubMed] [Google Scholar]59. Курахаши Х., Инагаки Х., Ойе Т. и др. Опосредованные палиндромом хромосомные транслокации у человека. Восстановление ДНК (Амст) 2006; 5: 1136–1145. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Курахаши Х., Инагаки Х., Ойе Т. и др. Хромосомные транслокации, опосредованные палиндромной ДНК. Клеточный цикл.2006; 5: 1297–1303. [PubMed] [Google Scholar]62. Boissonneault G. Ремоделирование хроматина во время спермиогенеза: возможная роль переходных белков в восстановлении разрыва цепи ДНК. ФЭБС лат. 2002; 514:111–114. [PubMed] [Google Scholar]63. Мейстрих М.Л., Мохапатра Б., Ширли К.Р. и соавт. Роль переходных ядерных белков в спермиогенезе. Хромосома. 2003; 111:483–488. [PubMed] [Google Scholar]64. Ковтун И.В., МакМюррей CT. Расширение тринуклеотидов в гаплоидных зародышевых клетках путем восстановления разрывов. Нат Жене. 2001; 27: 407–411.[PubMed] [Google Scholar]65. Эшли Т., Гает А.П., Инагаки Х. и др. Мейотическая рекомбинация и пространственная близость в этиологии рекуррентного t(11;22) Am J Hum Genet. 2006; 79: 524–538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хассольд Т., Хант П. Человеку свойственно ошибаться (мейотически): генезис анеуплоидии человека. Нат Рев Жене. 2001; 2: 280–291. [PubMed] [Google Scholar]67. Буве А., Гуттенбах М., Шмид М. Влияние возраста отца на частоту цитогенетических аномалий в сперматозоидах человека.Цитогенет Геном Res. 2005; 111: 213–228. [PubMed] [Google Scholar]68. Leduc F, Nkoma GB, Boissonneault G. Спермиогенез и восстановление ДНК: возможная этиология человеческого бесплодия и генетических нарушений. Сист Биол Репрод Мед. 2008; 54:3–10. [PubMed] [Google Scholar]69. Баколла А., Войцеховска М., Космидер Б. и др. Вовлечение не-B структур ДНК в грубые хромосомные перестройки. Восстановление ДНК (Амст) 2006; 5: 1161–1170. [PubMed] [Google Scholar]70. Адачи М., Цудзимото Ю. Потенциальные элементы Z-ДНК окружают точки разрыва хромосомной транслокации в 5′-фланкирующей области гена bcl-2.Онкоген. 1990; 5: 1653–1657. [PubMed] [Google Scholar]71. Ван Г., Кристенсен Л.А., Васкес К.М. Последовательности, образующие Z-ДНК, генерируют крупномасштабные делеции в клетках млекопитающих. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:2677–2682. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]72. Raghavan SC, Swanson PC, Wu X и ​​др. Структура не-B-ДНК в области основной точки разрыва Bcl-2 расщепляется комплексом RAG. Природа. 2004; 428:88–93. [PubMed] [Google Scholar]73. Lee JA, Carvalho CM, Lupski JR. Механизм репликации ДНК для создания неповторяющихся перестроек, связанных с геномными нарушениями.Клетка. 2007; 131:1235–1247. [PubMed] [Google Scholar]74. Чжан Ф., Хаджави М., Коннолли А.М. и др. Механизм репликации ДНК FoSTeS/MMBIR может генерировать геномные, генные и экзонные комплексные перестройки у людей. Нат Жене. 2009;41:849–853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Томас Н.С., Моррис Дж.К., Баптиста Дж., Нг Б.Л., Кролла Дж.А., Джейкобс П.А. Очевидно сбалансированные транслокации de novo у человека имеют преимущественно отцовское происхождение и связаны со значительным увеличением отцовского возраста. J Med Genet.2010;47:112–115. [Pubmed] [Google Scholar]

T1-11 Siding VS Smart Sifd разница 2022

Главная> Задний аппарат> T1-11 Siding VS Smart Siding: какой выбрать для вашего SAPED

Самая большая разница между сайдингом Т1-11 и смарт-сайдингом заключается в их составе . Сайдинг Т1-11 представляет собой необработанную фанеру , не обработанную никакими гидроизоляционными химикатами. LP SmartSide представляет собой продукт из инженерной древесины , усиленный клеящими смолами и боратом цинка , чтобы сделать его более устойчивым к погодным условиям.

Защита вашего сарая сайдингом — одна из лучших вещей, которые вы можете для него сделать . Но многим домовладельцам трудно выбрать правильный тип экстерьера для своего сарая. Полагаю, вы тоже не можете определиться между сайдингом T1-11 и LP SmartSide .

Какая между ними разница? Что лучше? Не беспокойтесь! Я помогу тебе получить все ответы!

LP SmartSide — это инженерная деревянная продукция, которая на более устойчива к атмосферным воздействиям , чем сайдинг T1-11.Он менее подвержен гниению, грибковому распаду, повреждению насекомыми и, следовательно, требует меньше ухода. В целом LP SmartSide является лучшим решением для облицовки для большинства людей.

Но вам нужно знать гораздо больше! Вы можете найти все важные отличия сайдинга T1-11 от умного сайдинга ниже!  

Сайдинг T1-11 против смарт-сайдинга: введение

Что такое сайдинг T1-11?

Сайдинг T1-11 — это тип деревянных панелей , который впервые появился на рынке в 1960-х годах .Продукт имел мгновенный успех и использовался в жилых домах в течение нескольких десятилетий, пока на рынке не появились виниловые, стальные, алюминиевые и композитные сайдинги.

Сайдинг

T1-11 теперь редко можно увидеть в новых домах. В настоящее время он в основном используется в качестве наружного покрытия для навесов и сараев . Многие профессиональные строители и плотники любят использовать сайдинг Т1-11 в своих проектах. Это не удивительно! Сайдинг T1-11 дешев, имеет хорошую историю и репутацию.

Состав и внешний вид 

T1-11 — это деревянное или облицовочное изделие на основе древесины , в основном узнаваемое по канавкам на его поверхности, расположенным на расстоянии 4 дюйма или 8 дюймов друг от друга. Буква «Т» в названии на самом деле означает «текстурированный», , что прекрасно описывает внешний вид этого сайдинга.

Сайдинг T1-11 имеет текстуру натурального дерева с шероховатой или гладкой отделкой . Сайдинг T1 выглядит очень традиционно и простовато, поэтому многие люди любят использовать его в своих проектах на заднем дворе.Он идеально подходит и сливается с природой.

А почему бы и нет? Сайдинг Т1-11 изготавливается из дерева , природного материала, экологически чистого. Если вы ищете экологически чистый способ обшить свой сарай панелями, это путь!

Сайдинг

T1-11 режется и продается в больших практичных листах для легкой установки. Обычно они имеют размер 4 × 8 футов или 4 × 10 футов. Они бывают разной толщины, наиболее распространенными являются ⅜, ⅝ и ¾ дюйма. Листы обшивки не обработаны , поэтому вам нужно будет их окрасить или покрасить по своему вкусу.

Просто знайте, что грубый сайдинг Т1-11 выглядит не самым красивым, если его покрасить . Его поверхность больше подходит для окрашивания. Из этих двух LPSmartSide имеет лучшую поверхность окраски, чем T1-11.

Сайдинг

T1-11 выпускается в двух основных сортах: фанера и OBS (ориентированно-стружечная плита) . Фанерный сайдинг держится лучше, чем OBS, поскольку он не расширяется и не деформируется под воздействием влаги.Углы плит OBS разбухают при намокании и остаются такими даже после высыхания.

Фанерный сайдинг

Т1-11 более прочный, но и дороже , чем ОБС. Это будет стоить вам на несколько долларов больше за лист.

Долговечность и обслуживание
Сайдинг

Т1-11 имеет долгую историю использования. Его бы не продавали и не использовали сегодня, если бы он не предлагал какой-то уровень прочности . Т1-11 может прослужить несколько десятилетий, если хранить его вдали от влаги и защищать от насекомых.

Сайдинг

Т1-11 – это изделие из натурального дерева. Не обрабатывается никакими смоляными составами или гидроизоляционными веществами, как LP SmartSide. Таким образом, сайдинг T1-11 более подвержен гниению, грибковому распаду и повреждению насекомыми.

Срок службы сайдинга Т1-11 можно увеличить, если загрунтовать и покрасить перед установкой . Не забудьте покрасить края и стороны, а не только переднюю поверхность. Первыми начинают гнить углы.

Если вы хотите придать своему сараю деревенский вид, вы можете окрасить сайдинг вместо его покраски.Морилка подчеркнет естественную текстуру дерева на панелях. Слой лака до некоторой степени защитит древесину, но не так сильно, как краска .

Вам потребуется повторно наносить морилку каждые 3-5 лет и перекрашивать сайдинг каждые 8-12 лет .

Если вы хотите свести техническое обслуживание к минимуму, вы можете вместо купить пластиковый или металлический навес ! Ознакомьтесь с различиями между смолой , деревянными и металлическими навесами .

Плюсы
  • Natural Siding Product
  • Подлинная древесина зерна
  • Доступное
  • дает структурную поддержку на сарае
  • Легко установить
  • нарезанные в практические листы
  • можно окрашивать и окрашенные
  • можно окрашивать в разных размерах и толщинах
Минусы
  • Более подвержен повреждениям от воды и насекомых
  • Требует регулярного ухода 
  • Краска плохо смотрится на шероховатой поверхности

Что такое LP SmartSide?

Сайдинг

LP SmartSide является одним из самых инновационных и прогрессивных продуктов сайдинга на современном рынке.LP SmartSide — это продукт из инженерной древесины, появившийся на рынке в — конце 90-х годов . Он был сразу же принят профессионалами из-за его впечатляющей долговечности и производительности .

LP SmartSide напоминает сайдинг T1-11, но имеет дополнительные преимущества. Умный сайдинг имеет вид традиционного дерева и прочность композитной древесины . Можно сказать, что это новое и улучшенное поколение технологии сайдинга .

Состав и внешний вид 

К удивлению многих людей, LP SmartSide на самом деле сделан из дерева ! Он выглядит немного искусственным, потому что имеет пропитанную смолой поверхность с тиснением узором из кедровых зерен .

Этот полимерный слой является водостойким и защищает деревянную основу внутри панели. LP SmartSide имитирует естественную элегантность дерева, но не имеет такого аутентичного внешнего вида и ощущения дерева, как .

В отличие от сайдинга T1-11, сайдинг LP SmartSide имеет цвет и отделку и поставляется в 16 готовых цветах , причем Snowscape White является самым светлым, а Abyss Black — самым темным. Он выполнен в основном в серых и земляных тонах, призванных дополнить любой домашний стиль.

LP SmartSide можно покрасить в любой желаемый цвет. Покрытие из смолы очень хорошо впитывает краску, потому что оно гладкое и не имеет шероховатой текстуры дерева.

Производитель рекомендует вам использовать только акриловую латексную краску, подходящую для древесных композитов на умном сайдинге. Согласно их инструкциям, вы должны покрасить переднюю часть и края, но оставить заднюю часть неокрашенной.

LP SmartSide может выглядеть лучше окрашенным, чем сайдинг T1-11, но его нельзя обрабатывать прозрачными морилками , как его предшественник.Если вы предпочитаете внешний вид окрашенного дерева, вам, возможно, придется отказаться от умного сайдинга.

Долговечность и обслуживание

LP SmartSide чрезвычайно прочный и долговечный . По сути, это инженерная древесина , которая намного лучше сопротивляется внешним воздействиям, чем необработанная древесина.

LP SmartSide усилен и усилен с помощью специального процесса. Он изготовлен из древесных прядей , полученных из бревен. Каждая древесина имеет точную форму и обработана до сердцевины формулой адгезивных смол и бората цинка .

Борат цинка является одним из немногих химических веществ, которые на самом деле безопасны для наружного и внутреннего использования в домах . LP SmartSide обладает преимуществами обработанной под давлением древесины, не нанося вреда людям и животным. Это беспроигрышный вариант!

Хотите узнать больше? Вот как определить, обработана древесина или нет.

На следующем этапе процесса к древесному волокну добавляется водостойкий слой . Оба сжимаются под высоким давлением и нагреваются для создания плоских, тонких и ровных листов сайдинга с тиснением кедрового зерна на поверхности .

В последнюю очередь обрезаются и грунтуются листов сайдинга . Посмотрите это видео, чтобы узнать, как изготавливается сайдинг LP SmartSide:

Так как LP SmartSide устойчив к внешним воздействиям, он не требует регулярного обслуживания , как сайдинг T1-11. Он также не нуждается в первоначальной покраске и не нуждается в защите от термитов. На самом деле LP SmartSide почти не требует обслуживания.  

Удивительно, если подумать о возможности долгосрочной экономии. Вам не придется тратиться на дорогие краски, грунтовки и средства от насекомых.

Плюсы
  • Более устойчивы к погоде и насекомым
  • Доступно в 16 префинированных Цвета
  • Маленькое обслуживание Требуется
  • Маленькое техническое обслуживание
  • выглядит лучше окрашены
  • Укрепление на сайте
  • ROT, распад и насекомых
  • Ограниченная 50-летняя гарантия
долл.
;
  • Не на 100 % натуральный 
  • Более дорогой
  • Не выдерживает прозрачную морилку 

Сайдинг T1-11 и смарт-сайдинг: особенности лицом к лицу

Прочность

LP SmartSide спроектирован так, чтобы противостоять внешним воздействиям.Он обработан боратом цинка и смоляным клеем , которые делают древесину более прочной и устойчивой к воде, грибкам и повреждениям. Не будем забывать, что сайдинг LP также защищен водостойким покрытием из смолы .

Сайдинг

T1-11, с другой стороны, изготовлен из необработанной древесины . В него не вводят смолы или воски, которые удерживают влагу. Сайдинг Т1-11 более подвержен гниению и гниению, а не может долго прослужить во влажном климате .

LP SmartSide на прочнее , чем сайдинг T1-11, и явный победитель этого раунда.

Победитель: LP SmartSide

Сравните сайдинг T1-11 и LP SmartSide:

Техническое обслуживание

LP Сайдинг SmartSide рассчитан на долгий срок службы. Он защищен смесью химикатов и водостойкой поверхностью , поэтому вам не нужно год за годом обрабатывать его каким-либо специальным средством.LP SmartSide практически не требует обслуживания по сравнению с сайдингом T1-11.

Смарт-сайдинг

LP также загрунтован и предварительно окрашен в один из 16 цветов. Вам не нужно красить его, если вы не заметите, что предварительная краска начала трескаться. Но, вам придется покрасить края, когда вы будете резать панели по размеру на строительной площадке, чтобы защитить открытую деревянную основу.

Сайдинг

Т1-11 не имеет отделки, поэтому его придется защищать грунтовкой и красить или пропитывать древесину морилкой , чтобы она дольше служила в суровых уличных условиях.Вам придется обновлять окраску каждые 8-12 лет и восстанавливать дерево каждые 3-5 лет .

Явным победителем этой битвы стала LP SmartSide! Это почти не требует обслуживания после установки.

Победитель: LP SmartSide

Стоимость

Сайдинг

Т1-11 обычно дешевле, чем смарт-сайдинг LP , особенно если покупать ОВС (ориентированно-стружечная плита), а не фанеру.

В среднем сайдинг Т1-11 обойдется вам в от 0$.от 90 до 2,50 долларов за квадратный фут. Установка будет стоить вам от $1,89 до $4,86 за квадратный фут. Вы можете рассчитывать потратить от 3,56 до 6,48 долларов на квадратный фут.

LP SmartSide дороже, чем сайдинг T1-11, и стоит от 2,00 до 4,00 долларов за квадратный фут. Установка LP SmartSide стоит от $5,00 до $10,00 за квадратный фут, что в два раза дороже, чем установка T1-11. Общая цена за квадратный фут составляет $7.от 00 до 14,00 долларов .

Это только оценки. Цены варьируются от магазина к магазину, от района к району. Если повезет, вы можете найти умный сайдинг по той же цене, что и сайдинг T1-11.

Обшивка и установка T1-11 могут быть дешевле, чем LP SmartSide, но вам придется учитывать расходы на техническое обслуживание в дальнейшем. Сайдинг T1-11 необходимо перекрашивать каждые пару лет, а краска и морилка не самые дешевые.

Но не волнуйтесь! Сайдинг Т1-11 прослужит вам десятилетиями и не потребует особого ухода, если вы живете в сухом климате.Если в вашем регионе часто идет дождь, LP SmartSide может оказаться дешевле в долгосрочной перспективе.

На данный момент могу сказать, что Сайдинг Т1-11 победил в этой битве против . Это на дешевле , чем LP SmartSide.

Победитель: Сайдинг T1-11

Часто задаваемые вопросы

Является ли сайдинг T1-11 водонепроницаемым?

Сайдинг

Т1-11 не является водонепроницаемым , так как не обрабатывается никакими смолами и химическими веществами, отталкивающими влагу.Сайдинг T1-11 необходимо защитить от непогоды грунтовкой , краской или морилкой . Вам также нужно замазать двери, окна, стыки и гвозди, чтобы вода не попала внутрь.

Является ли смарт-сайдинг LP водонепроницаемым?

Смарт-сайдинг LP не водостойкий, но водостойкий . Интеллектуальный сайдинг LP обработан усовершенствованной формулой клеевых смол и бората цинка . Он также защищен влагостойким покрытием , пропитанным смолой.

Что означает T1-11?

T1-11 означает деревянный сайдинг , часто называемый T111 или просто T1. «T» в T1-11 означает «текстурированный», , который описывает канавки на поверхности сайдинга. Эти канавки расположены на расстоянии 4″ или 8″ друг от друга и придают сайдингу узнаваемый вид.

Нужна фанера под сайдинг Т1-11?

Вам не нужна фанера под сайдинг Т1-11, который имеет класс для конструкционного использования .В этом случае сайдинг Т1-11 действует как обшивка и сайдинг одновременно. Если вы используете ненесущий сайдинг T1-11 , вам нужно будет установить под ним фанеру.

Сайдинг Т1-11 нужно красить?

Сайдинг

T1-11 необходимо загрунтовать и покрасить перед установкой для защиты от непогоды. Сначала нанесите тяжелую акриловую грунтовку, а затем два слоя акриловой краски для наружных работ .Сайдинг Т1-11 необходимо часто перекрашивать, если вы живете в особо влажном климате.

Сайдинг лучше, чем его отсутствие

Наличие сайдинга на сарае лучше, чем его отсутствие. Вы защитите свой сарай независимо от того, какой деревянный сайдинг вы купите. Вам решать, насколько хорошо вы хотите изолировать и защитить свой сарай от внешних элементов.

Достаточно ли сайдинга T1-11 или вам нужен LP SmartSide? Вот мои последние советы, которые помогут вам выбрать между сайдингом T1-11 и умным сайдингом .

Купить Сайдинг Т1-11 если:

  • Вам нравятся настоящие изделия из дерева.
  • Вы живете в более сухом климате.
  • Вы не возражаете против регулярного обслуживания.
  • У вас ограниченный бюджет.

Купить LP SmartSide, если:

  • Вы живете во влажном климате.
  • Вам нужна лучшая защита.
  • Вам не нравится красить и морить дерево.
  • У вас есть на это бюджет.

AT-богатые палиндромы Опосредуют конституционную транслокацию t(11;22)

https://doi.org/10.1086/316952Get rights and content

Конституциональная транслокация t(11;22) — единственная известная рекуррентная неробертсоновская транслокация у людей. Потомство восприимчиво к синдрому der(22), тяжелой врожденной аномалии, вызванной событиями мейотического нерасхождения 3:1. Ранее мы локализовали точку разрыва транслокации t(11;22) в области 22q11 в низкокопийном повторе, названном «LCR22», и в богатом AT повторе 11q23. LCR22 участвуют в опосредовании различных перестроек 22q11, приводящих к велокардиофациальному синдрому/синдрому Ди Джорджи и синдрому кошачьего глаза за счет механизмов гомологичной рекомбинации.LCR22 содержат повторяющиеся последовательности, богатые AT, что позволяет предположить, что такие повторы могут опосредовать транслокацию t(11;22). Чтобы определить молекулярную основу транслокации, мы клонировали и секвенировали точку разрыва t(11;22) в производных хромосомах 11 и 22 у 13 неродственных носителей, включая два случая de novo и потомство с синдромом der(22). Мы обнаружили, что во всех исследованных случаях реципрокный обмен происходил между сходными AT-богатыми повторами на обеих хромосомах 11q23 и 22q11. Чтобы понять механизм, мы исследовали последовательность интервалов точек разрыва в производных хромосомах и сравнили ее с полученной нормальной хромосомной последовательностью.Палиндромная последовательность, богатая AT, с почти идеальной шпилькой может образовываться путем внутрицепочечного спаривания оснований на родительских хромосомах. Последовательность соединения точки разрыва в обоих производных указывает на то, что события обмена произошли в центре симметрии палиндромов, и это привело к небольшим перекрывающимся делециям в шахматном порядке в этой области среди разных носителей. На основании предыдущих исследований, проведенных на различных организмах, мы предполагаем, что двухцепочечные разрывы могут происходить в центре палиндрома, на кончике предполагаемой шпильки, что приводит к незаконным рекомбинациям между сходными богатыми AT последовательностями на хромосомах 11 и 22. , что приводит к делециям и потере палиндрома, что затем может стабилизировать структуру ДНК.

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Copyright © 2001 Американское общество генетики человека. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Отцовское происхождение конституционального t(11;22)(q23;q11)

Мы изучили восемь носителей de novo t(11;22) и их родителей. Все носители t(11;22) были диагностированы с помощью стандартного кариотипирования с последующей флуоресцентной гибридизацией in situ с соответствующими зондами.Тестирование их родителей дало информацию о происхождении транслокации de novo , что также было подтверждено транслокационной ПЦР.

Чтобы изучить родительское происхождение транслоцированных хромосом, PATRR и фланкирующие области на хромосомах 11, 22, der(11) и der(22) были амплифицированы с помощью ПЦР, и были определены нуклеотидные последовательности 16 (рис. 1а). Высокополиморфная природа PATRRs позволяет различать аллели транслоцированных и нормальных хромосом у носителя t(11;22) и позволяет анализировать сегрегацию реаранжированных родительских гомологов.

В семье 1 тип аллеля как проксимальной части PATRR11 на der(11), так и дистальной части PATRR11 на der(22) носителя транслокации соответствовал любому из нормальных PATRR11 отца но ни с одной из матерей (рис. 2 и дополнительная таблица 1). С другой стороны, PATRR11 на нормальной хромосоме 11 носителя соответствовал таковому у матери, но не у отца. Эти результаты ясно указывают на то, что транслоцированные хромосомы имеют отцовское происхождение.Точно так же PATRR11 на der(11) и der(22) носителя транслокации в семье 2 соответствовал одному из PATRR11 отца, но ни одному из генов матери. PATRR11 на нормальной хромосоме 11 носителя был полностью удален. Было обнаружено, что мать, но не отец, несет этот удаленный аллель, что указывает на то, что транслоцированные хромосомы также имеют отцовское происхождение.

Рисунок 2

Сводка результатов для восьми семейств. Были показаны только информативные полиморфизмы для определения родительского происхождения.Жирным шрифтом и курсивом обозначены окончательные полиморфизмы отцовского и материнского происхождения соответственно. Цифры слева указывают положения нуклеотидов от начальной точки PATRR11. В семьях 3, 6 и 7 образцы от носителей транслокации были получены пренатально из ворсин хориона или амниотической жидкости. О семействе 1 сообщалось ранее в Macville et al. 28 , тогда как семейства 4 и 8 ранее сообщались в Kurahashi et al. 16

В семье 3 PATRR11 на der(11) и der(22) носителя транслокации соответствовал одному из PATRR11 отца, но ни одному из генов матери.Хотя PATRR11 на нормальной хромосоме 11 носителя не определялся, результаты показывают, что транслоцированные хромосомы также имеют отцовское происхождение. В семье 4, хотя аллельный тип проксимальной части PATRR11 не был информативен среди членов семьи, дистальная часть PATRR11 на der(22) носителя соответствовала таковой у отца, а не у матери. . В семье 5 мы не получили образец геномной ДНК от отца. Однако проксимальная последовательность PATRR11 на der(11) не соответствовала ни одному из материнских PATRR11, один из которых соответствовал нормальному PATRR11 носителя на хромосоме 11, предполагая, что транслокация также имела отцовское происхождение.

Два случая (семейства 6 и 8), у которых аллельные типы PATRR11 не были информативными, вместо этого были проанализированы на предмет сегрегации PATRR22. Из-за трудностей секвенирования PATRR22 мы использовали полиморфизм размеров богатой AT области, прилегающей к проксимальной стороне PATRR22 7 (рис. 1а). В семье 6 пробанд носил аллель 121 п.н. на der(22) и аллель 179 п.н. на нормальной хромосоме 22 соответственно. Было обнаружено, что отец является гомозиготой по аллелю 121 bp, тогда как мать была гомозиготной по аллелю 179 bp, что указывает на то, что транслоцированная хромосома носителя была получена от отца (рис. 1b, 2 и дополнительная таблица 2). .Точно так же у пробанда в семье 7 было обнаружено, что он является носителем 179 bp-аллеля der(22), полученного от отца. Кроме того, информация PATRR11 также подтверждает отцовское происхождение в этом случае (дополнительная таблица 1).

В семье 8, поскольку даже генотипирование фланкирующего полиморфизма не было информативным, мы, наконец, провели анализ последовательности PATRR22. PATRR22 на der(11) носителя транслокации соответствовал одному из PATRR22 отца, но ни одному из генов матери.PATRR22 на нормальной хромосоме 22 носителя содержит небольшую делецию в центре PATRR22. Также было обнаружено, что мать, но не отец, несет делетированный PATRR22, что указывает на то, что транслоцированные хромосомы также имеют отцовское происхождение (рис. 2 и дополнительная таблица 3).

Все восемь транслокаций оказались отцовского происхождения. Разница в отцовском происхождении была значительной (точный критерий Фишера, P = 0,00016). Точки разрыва восьми семейств находились в пределах обоих PATRR, но не идентичны друг другу.Таким образом, мы пришли к выводу, что отцовское происхождение de novo t(11;22) в этих семьях может быть применимо и к другим случаям t(11;22).

t(11;14)-положительные клоны могут длительно сохраняться в периферической крови здоровых людей

Несколько связанных с лимфомой и лейкемией хромосомных транслокаций присутствуют в периферической крови здоровых людей (HI).Транслокация t(14;18), генетическая отличительная черта фолликулярной лимфомы (ФЛ), которая сопоставляет протоонкоген BCL2 рядом с локусом тяжелой цепи иммуноглобулина ( IGH ), может быть обнаружена в большинстве HI с очень вариабельной частотой. 1 Индивидуальные характеристики, такие как привычка курить, вирусная инфекция и профессиональные факторы и/или факторы окружающей среды (такие как воздействие пестицидов), предположительно играющие роль в генезе лимфомы, были связаны с увеличением t(14;18) частота транслокаций. 2 Недавно мы показали, что клонотипические t(14;18)-положительные клетки могут сохраняться в периферической крови в течение длительного периода времени. 3 Высокие показатели t(14;18) при ГИ обусловлены главным образом увеличением популяции атипичных В-клеток, происходящих из зародышевого центра, которые имеют общие генотипические и фенотипические признаки с клетками ФЛ. 4 t(14;18)-позитивные клетки в HI могут, таким образом, представлять гораздо более продвинутые предшественники пути FL, чем считалось ранее.

Как и t(14;18) при ФЛ, транслокация t(11;14)(q13;q32) считается первичным событием в патогенезе мантийноклеточной лимфомы (MCL), неоплазии, на долю которой приходится 5–10% всех неходжкинских лимфом. 5 Наложение области соединения тяжелой цепи иммуноглобулина на хромосоме 14 с хромосомным локусом на 11q13 помещает ген CCND1/BCL1 под контроль энхансера IGH , что приводит к аберрантной сверхэкспрессии циклина D1, положительного регулятора клеточного цикла. 5 Считается, что транслокации t(11;14) и t(14;18) возникают из-за одного и того же механизма нелегитимной репарации промежуточных продуктов рекомбинации V(D)J с рекомбиназно-опосредованными разрывами в локусе IGH и двухцепочечные разрывы различного происхождения в локусах онкогенов. 6 Принимая во внимание механистическое и онкогенное сходство между t(14;18) и t(11;14), мы попытались оценить частоту t(11;14) при ГИ и их устойчивость во времени. На сегодняшний день присутствие t(11;14)-позитивных клеток в периферической крови от HI было зарегистрировано только у одного человека из ста изученных HI и с относительно низкой частотой (~ шесть копий на 1 миллион нормальных клеток). 7

В этой статье мы использовали чувствительный флуктуационный гнездовой ПЦР для определения распространенности, частоты и долгосрочной эволюции циркулирующих t(11;14)-позитивных клеток в периферической крови 71 здорового мужчины, который был исследовали ранее для транслокации t(14;18) с использованием аналогичного подхода. 2, 3 Двадцать восемь человек, которые не подвергались воздействию пестицидов, были отобраны из когорты больничных и лабораторных работников и были определены как референтная популяция (средний возраст при включении: 41 год, мин-макс: 25–56). 3 Также были включены сорок три фермера (средний возраст на момент регистрации: 43 года, минимальный-максимальный возраст: 27–59 лет) из сельскохозяйственной когорты EPIBIO97, определяемой как никогда не курящие мужчины и использующие пестициды на полях на момент регистрации. 2 Вкратце, анализ флюктуационной вложенной ПЦР проводили на ДНК, выделенной из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMNC), для амплификации точки разрыва IGH/CCND1 der(14) (30 повторов на образец) с праймерами, окружающими BCL1 -Major. Транслокационный кластер (MTC) в сочетании с консенсусными праймерами JH из локуса IGH , и частоту оценивали с использованием модели Пуассона, как описано ранее. 2, 8 Чувствительность нашего анализа позволяет обнаружить всего одну t(11;14)-положительную клетку на фоне 600 000 нормальных клеток. Выполняли секвенирование всех продуктов ПЦР и сравнивали с базой данных GenBank с использованием программы BLAST для определения положений точек разрыва CCND1/IGH и промежуточной N-области.

Для пяти человек, двух из контрольной популяции (7%) и трех фермеров (7%), образцы PBMNC, полученные при включении, были положительными на t(11;14).Частоты составляли 0,8 и 1,7 транслокационных копий/10 6 PBMNC (таблица 1). Для сравнения, распространенность t(14;18)-позитивных лиц, определенная из тех же образцов крови, составила 53% среди референтной популяции (медианная частота: 0,6 × 10 –6 ; диапазон: <0,8–36 × 10 –6 ) и 70% среди фермеров (средняя частота: 1,7 × 10 –6 ; диапазон: <8,4–14,2 × 10 –6 ).

Таблица 1. Многолетняя эволюция частоты и молекулярных характеристик t(11;14) в лимфоцитах периферической крови здоровых людей.Сравнение со статусом t(14;18) и эволюцией

Долгосрочную эволюцию t(11;14) можно было проследить в четырех HI. t(11;14)-положительные PBMNC оставались обнаруживаемыми в образце крови до 9 лет после первоначального взятия образца. Частота варьировала в пределах неопределенности у одной особи из контрольной популяции и у одного фермера, но у остальных фермеров возрастала в 3 и 10 раз, достигая 1,7 × 10 –5 у фермера F272 (табл. 1). Индивидуум R99, для которого были доступны четыре образца крови, взятые с интервалом в 2–3 года, также был включен в последующее наблюдение.Он был отрицательным при зачислении и через 3 года, тогда как t(11;14)-положительные клетки стали обнаруживаться в PBMNC, полученных в два последних периода отбора проб.

Все фрагменты транслокации, амплифицированные от t(11;14)-положительных особей, были секвенированы (табл. 1). N-нуклеотиды присутствовали в каждом случае и имели длину от 1 до 27  п.н. Каждый человек был уникальным в отношении точки останова BCL1 , N-нуклеотидов и точки останова J H , что гарантировало отсутствие ложноположительных результатов.Примечательно, что анализ соединений CCND1 / J H показал, что один и тот же t(11;14)-положительный клон сохранялся в течение всего периода наблюдения у каждого человека. Кроме того, увеличение частоты t(11;14) у фермеров F272 и F455 может быть связано с распространением уникального клона. У одного человека, R101, второй клон появился в образце крови, собранном через 7 лет после зачисления.

Здесь мы показываем, что циркулирующие t(11;14)-положительные клетки могут быть обнаружены при HI с более высокой распространенностью, чем описано ранее, 7 , и что их частота может иногда превышать 10 -5 .Основываясь на анализе нуклеотидной последовательности, транслокации, обнаруженные в HI, кажутся неотличимыми от транслокаций, обнаруженных в MCL. Особенно поразителен тот факт, что точки разрыва, локализованные в короткой области основного кластера транслокаций, аналогичны тем, о которых сообщалось в различных сериях пациентов с MCL, и иногда возникали в положениях нуклеотидов, которые уже были отмечены как сайты точек разрыва у пациентов. 8, 9 до тех пор, пока его можно судить от небольшого количества CCND1 / J H H Unglics Охарактеризованы, использование J H 4 и J H ч 6 сегменты кажутся сбалансированными, больше напоминающими нормальные В-клетки или клетки MCL, чем предвзятое использование J H 6 , обычно наблюдаемое в t(14;18) из HI и FL пациенты. 8 J H 4 H 4 Сегмент использовали в трех из семи CCND1 / J H Установки, характеризующиеся в этом исследовании, и только дважды среди пятнадцати разных BCL2 / J H соединения найдены в одном и том же HI. Интригует тот факт, что CCND1/J H 1 соединений были обнаружены у двух особей. Хотя использование J H 1 редко встречается при нормальном процессе V(D)J, сообщалось об этом у некоторых пациентов с MCL. 9 Все эти данные свидетельствуют о том, что t(11;14)-транслокации, обнаруживаемые при HI и у пациентов с MCL, генерируются одним и тем же механизмом во время нелегитимной рекомбинации V(D)J в костном мозге.

Важным открытием является персистенция t(11;14)-положительных лимфоцитов периферической крови с идентичным CCND1 / J H соединением в течение нескольких лет, намного превышающая среднюю продолжительность жизни нормального наивного Пул В-лимфоцитов. Это наводит на мысль о наличии, по крайней мере, в некоторых HI, долгоживущих клеток-предшественников, способных образовывать ниши и из которых периодически высвобождаются циркулирующие клетки.Через какой процесс и в каком тканевом контексте В-клетка, несущая транслокацию t(11;14), может приобрести эту способность к выживанию, пролиферации и миграции? Транслокация t(11;14) в PBMNC из HI помещает ген CCND1 точно в тот же молекулярный контекст, что и в клетках MCL, а аномальная сверхэкспрессия циклина D1 в результате реаранжировки CCND1 / J H считается общим основополагающим событием в патогенезе MCL. Следовательно, можно предположить, что такие предшественники представляют собой В-клетки, замороженные на стадии созревания, соответствующей предполагаемому клеточному происхождению опухоли.Локализованные в мантийной зоне активированных фолликулов, MCL периодически обнаруживают маркер CD5, а часть из них содержит гипермутации в вариабельной области IGH . Несмотря на этот относительно однородный фенотип, 9 точный физиологический аналог опухоли остается неясным, 5, 10 главным образом из-за того, что происхождение клеток, населяющих этот компартмент, все еще является предметом споров. 11 Дальнейшая фенотипическая и молекулярная характеристика таких долгоживущих t(11;14)-положительных клонов, циркулирующих в HI, может помочь сделать выбор между различными гипотезами.Почему сверхэкспрессия cyclin D1 становится критическим событием возмущения на таких стадиях созревания, неясно. Блокада дифференцировки, увеличение продолжительности жизни, способность выходить из фолликула и присоединяться к кровотоку в поисках адекватных ниш также могут потребовать дополнительных изменений, таких как экспрессия антиапоптотических членов семейства BCL2 . 5 Это может быть одной из причин того, что t(11;14)-положительные PBMNC обнаруживаются только в нескольких HI.

У двух особей из группы фермеров наблюдалась экспансия клонотипических В-клеток в кровотоке без появления новых клонов и, следовательно, без какого-либо увеличения поломки в локусе CCND1 .Это напоминает процесс стимуляции, связанный с воздействием антигенов (или, в более общем смысле, митогенов), каким бы ни был задействованный механизм. Наш вывод можно совместить с экспериментальным наблюдением, что трансгенные мыши, экспрессирующие D1 в В-клетках, здоровы и должны претерпевать изменения, связанные со старением, чтобы стать восприимчивыми к MCL, если их иммунная система стимулируется. 12 Это также может быть связано с доказательствами неслучайного использования сегментов IgVH , предполагая, что специфические антигены могут играть патогенетически значимую роль в генезе или прогрессировании подмножеств случаев MCL.Повышенная скорость пролиферации В-клеток действительно может сделать их более восприимчивыми к трансформации. 5

Интересно, что пять (83%) t(11;14)-положительных пациентов также были положительными по t(14;18). Отсутствие корреляции между частотой и развитием двух перестроек указывает на различное/независимое биологическое поведение t(11;14)-позитивных и t(14;18)-позитивных клеток (таблица 1). Несмотря на механистическое сходство, более низкая распространенность t(11;14)-позитивных индивидуумов по сравнению с t(14;18)-позитивными может указывать на меньшую вероятность генеза транслокаций из-за различной восприимчивости к разрыву ДНК в локусах онкогенов. 6 Кроме того, различия в распространенности могут объясняться различиями в склонности к клональной экспансии и/или в селективном преимуществе, обеспечиваемом перестройкой онкогена в различных иммунологических средах. Циркулирующие t(14;18)-положительные клетки при HI не являются наивными зрелыми В-клетками. Действительно, большинство из них претерпело рекомбинацию с переключением класса иммуноглобулина, которая происходит во время реакции зародышевого центра в ответ на антигенную стимуляцию. 4 Вероятно, они представляют собой циркулирующие аналоги замороженных В-клеток GC, способные реагировать на стимул экзогенных антигенов и подвергаться клональной экспансии.С другой стороны, t(11;14)-позитивные клетки могут происходить из пре-GC В-клеток на менее поздней стадии созревания с ограниченной экспансией и/или с небольшой склонностью к рециркуляции.

Обнаружение обеих транслокаций в одном и том же HI привело нас к вопросу, могут ли t(14;18)-позитивные клетки также обнаруживаться в периферической крови циклин-D1-позитивных пациентов с MCL. Мы обнаружили, что среди трех пациентов при постановке диагноза двое имели t(14;18)-положительные клетки в периферической крови. Поразительно, они оба показали удивительно высокую частоту t(14;18) (>5 × 10 -5 ) с несколькими t(14;18)-положительными клонами в одном случае.Эти результаты подтверждают наше более раннее предположение о том, что клональная экспансия t(14;18) является «оппортунистической» в том смысле, что она будет развиваться с селективным преимуществом в провоспалительном и/или проопухолевом контексте, независимо от родственных взаимодействий антиген-рецептор (поликлональная иммунологическая стимуляция). ). 13 Два других пациента с MCL получали лечение, и на момент забора крови у них было прогрессирование заболевания. Интересно, что t(14;18) также можно было обнаружить у одного из двух пациентов (хотя и с относительно низкой частотой), несмотря на эпизод терапии.Хотя этот вопрос явно требует подтверждения в дополнительных случаях, это может указывать на особую устойчивость клонов-предшественников t(14;18) к традиционной терапии. Вместе с этой оппортунистической способностью клонов t(14;18) сопутствующее присутствие предполагаемых ранних предшественников FL и MCL у некоторых людей может быть связано со случайным возникновением сложной лимфомы, о которой сообщалось в литературе. 14

Помимо дерегуляции циклина D1, для полной злокачественной трансформации необходимы геномные аберрации. 5 Доказательства того, что долгоживущие клоны CCND1–IGH существуют в циркулирующей крови и что их частота может увеличиваться со временем, поднимают важный вопрос о том, могут ли эти клетки эффективно прогрессировать до явной MCL или подмножества этого злокачественного новообразования (включая индолентное заболевание). формы).

Коды доступа

Поступления

GenBank/EMBL/DDBJ

Ссылки

  1. Schüler F, Hirt C, Dölken G .Хромосомная транслокация t(14;18) у здоровых людей. Semin Cancer Biol 2003; 13 : 203–209.

    Артикул Google ученый

  2. Рулланд С., Лебайи П., Леклюз Ю., Бриан М., Потье Д., Годюшон П. . Характеристика транслокации t(14;18) BCL2-IGH у фермеров, подвергшихся профессиональному воздействию пестицидов. Рак Res 2004; 64 : 2264–2269.

    КАС Статья Google ученый

  3. Рулланд С., Лебайи П., Леклюз Ю., Хютте Н., Надель Б., Годучон П. .Долговременная клональная персистенция и эволюция t(14;18)-несущих В-клеток у здоровых людей. Лейкемия 2006; 20 : 158–162.

    КАС Статья Google ученый

  4. Роулланд С., Наварро Дж.-М., Гренот П., Милили М., Агопян Дж., Монпелье Б. и др. . В-клетки, подобные фолликулярной лимфоме, у здоровых людей: новый промежуточный этап в раннем лимфомагенезе. J Exp Med 2006; 203 : 2425–2431.

    КАС Статья Google ученый

  5. Джарес П., Коломер Д., Кампо Э. . Генетический и молекулярный патогенез мантийноклеточной лимфомы: перспективы новых таргетных препаратов. Nat Rev Рак 2007; 7 : 750–762.

    КАС Статья Google ученый

  6. Маркулеску Р., Ванура К., Монпелье Б., Рулланд С., Ле Т., Наварро Дж.-М. и др. .Рекомбиназа, хромосомные транслокации и лимфоидная неоплазия: ошибки нацеливания и неудачи восстановления. Ремонт ДНК 2006; 5 : 1246–1258.

    КАС Статья Google ученый

  7. Hirt C, Schüler F, Dölken L, Schmidt CA, Dölken G . Низкая распространенность циркулирующих t(11;14)(q13;q32)-позитивных клеток в периферической крови здоровых людей по данным количественной ПЦР в реальном времени. Кровь 2004; 104 : 904–905.

    КАС Статья Google ученый

  8. Welzel N, Le T, Marculescu R, Mitterbauer G, Chott A, Pott C и др. . Добавление матричных нуклеотидов и использование JH-гена иммуноглобулина в соединениях t (11; 14): последствия для механизма транслокации и происхождения лимфомы из клеток мантии. Рак Res 2001; 61 : 1629–1636.

    КАС пабмед Google ученый

  9. Сегал Г.Х., Масих А.С., Фокс А.С., Йоргенсен Т., Скотт М., Брейлан Р.К.CD5-экспрессирующие В-клеточные неходжкинские лимфомы с реаранжировкой гена bcl-1 имеют относительно однородный иммунофенотип и в целом связаны с неблагоприятным прогнозом. Кровь 1995; l85 : 1570–1579.

    Google ученый

  10. Колар Г.Р., Мехта Д., Пелайо Р., Капра Д.Д. Новая субпопуляция В-клеток человека, представляющая начальную популяцию зародышевых центров для экспрессии AID. Кровь 2007; 109 : 2545–2552.

    КАС Статья Google ученый

  11. Weill JC, Weller S, Reynaud CA . В-клетки маргинальной зоны человека. Annu Rev Immunol 2009; 27 : 267–285.

    КАС Статья Google ученый

  12. Смит М.Р., Джоши И., Джин Ф., Аль-Салим Т. . Мышиная модель мантийноклеточной лимфомы. Лейкемия 2006; 20 : 891–893.

    КАС Статья Google ученый

  13. Роулланд С., Суарес Ф., Эрмине О., Надель Б. .Патофизиологические аспекты развития В-клеток памяти. Трендс Иммунол 2008; 29 : 25–33.

    КАС Статья Google ученый

  14. Ильгенфриц Р.Б., Ле Турно А., Арборио М., Молина Т.Дж., Диболд Дж., Дамотт Д. и др. . Композитная мантийно-клеточная и фолликулярная лимфома. Отчет о случае. Хум Патол 2009; 40 : 259–263.

    Артикул Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить медсестер из централизованного отделения забора крови (Центр Франсуа Баклесс).Мы благодарны доктору Вероник Салаун (биологическая гематология, CHU Côte de Nacre, Кан) и доктору Доминик Вор (онкологическая биологическая клиника, Центр Франсуа Баклесса) за предоставление образцов крови пациентов с MCL. Эта работа была поддержана грантами от Национальной лиги борьбы с раком (Comité de la Manche), Ассоциации по исследованию рака (ARC), Генерального совета кальвадоса, Союза промышленных предприятий по защите растений и Фонда Вайсбрена-Бененсона. .

Информация об авторе

Принадлежности

  1. Региональная группа исследований рака, IFR146 ICORE, Université de CAEN Basse-Normandie, CLCC François Baclesse, Caen, France

    Le Gachonily, P Leduclusely,   

  2. Registre général des tumeurs du Calvados, CLCC François Baclesse, Кан, Франция

    P Lebailly

  3. Лаборатория геномной нестабильности и гемопатии человека, Centre d’Immunologieny-MCNLény, Centre d’Immunologieny-UniversityMCNLuminologieny de Marseille de la Méditerranée, Марсель, Франция

    S Roulland & B Nadel

Автор, ответственный за переписку

П Годюшон.

Об этой статье

Процитировать эту статью

Lecluse, Y., Lebailly, P., Roulland, S. et al. t(11;14)-положительные клоны могут сохраняться в течение длительного периода времени в периферической крови здоровых людей. Лейкемия 23, 1190–1193 (2009). https://doi.org/10.1038/leu.2009.31

Скачать цитату

Поделиться этой статьей

Любой, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент:

Получить ссылку для общего доступа

Извините, ссылка для общего доступа в настоящее время недоступно для этой статьи.

Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.